金花茶花提取物的肺癌防治作用及其机理初探

摘要

癌症已经成为全世界人口最主要的死亡原因之一，并且肺癌的发病率和死亡率都排在首位，且呈现逐年上升的趋势。研发安全有效的抗肿瘤药物已经成为世界医药医学领域的研究热点。 本论文旨在系统地研究金花茶花提取物的提取与作用效果筛选，以及对乌拉坦致肺癌小鼠的肿瘤预防与治疗作用，并进一步于体外实验探讨其抗肿瘤作用机制，最后对金花茶花提取物的安全性进行了评价。具体研究内容和结果如下： 采用超声辅助乙醇提取法制备金花茶花提取物，结果发现50%乙醇浓度提取得率最高，达到了18.62%，且该浓度乙醇制备的金花茶花提取物对A549肺癌细胞抑制作用效果最好，在40μg/mL剂量作用下，对A549肺癌细胞的抑制率高达50%。 （1）动物肺癌模型实验结果发现，乌拉坦模型组雌、雄小鼠肺肿瘤发生率分别为93.57%、89.47%，金花茶花提取物连续灌胃给药16周可将雌、雄小鼠的肺肿瘤发生率分别降至80.00%、77.78%，并且显著升高了模型组小鼠体内CAT、SOD、IL-2、TNF-α的含量以及降低了MDA水平，证明其可以提高小鼠机体抗氧化水平，增强机体免疫系统功能。 （2）PI单染、Hoechst33342染色、DNA片断化电泳分析、Annexin V-FITC/PI双染实验结果充分证明金花茶花提取物具有诱导A549细胞发生凋亡的作用。另外金花茶花提取物作用A549细胞24h后，细胞周期被有效阻滞在S期和G2/M期，证明金花茶花提取物可通过阻断A549细胞周期进程，发挥对A549细胞增殖的抑制作用。MMP、Caspase-3/8/9及Bcl-2/Bax蛋白表达比率检测结果发现，金花茶花提取物可诱导A549细胞线粒体膜电位发生去极化，并提高Bcl-2/Bax蛋白表达比率和Caspase-3/9活性，证明，其诱导A549细胞凋亡的方式为线粒体凋亡途径。 （3）体外CCK-8实验结果证明金花茶花提取物在小于40μg/mL剂量范围内对人正常肝脏细胞HL7702无细胞毒性。体内亚慢性毒性实验结果证明，100、200、400mg/kg金花茶花提取物对小鼠体重、脏器系数（心、肝、脾、肺、肾）、肝肾脾组织形态均无显著性影响。 综上所述，本研究揭示了金花茶花提取物的抗肿瘤功效，初步探究了金花茶花提取物的抗肿瘤作用机理，并对金花茶花提取物进行了初步的安全性评价，为金花茶预防与治疗癌症提供了理论依据。

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