早期短时高容量血液滤过对犬重症急性胰腺炎血浆细胞因子及胰腺组织核因子-κB的影响

摘要

研究背景重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)所引起的多脏器功能障碍(multiple organ dysfLinction syndrome，MODS)的发病机制主要是由于促炎介质和抗炎介质失衡所致。因此如何清除炎症介质以达到促抗炎介质问相对理想的平衡状态是早期治疗SAP的关键所在。目前研究认为：在急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)的发病过程中，核因子-κB(nuclear factor kappaB，NF-κB)的活化作为始动因子激活一系列的炎症介质，尤以肿瘤坏死因子-a(nimornecrosis factor alpha，TNF-α)最为明显；同时大量的消化酶类物质释放，引起胰腺组织快速的炎症反应，最终导致胰腺的出血和坏死。现发现用生物相容性好、高容量以及有较高吸附特性膜进行连续性肾脏替代治疗(Continuous Renal Replacement Therapy，CRRT)，能清除大量的炎症介质；其中高容量血液滤过(high volume hemofiltration，HVHF)对替代肾脏功能，稳定内环境，清除炎症介质和中分子物质更为有效。目的研究早期(造成胰腺炎后即开始)短时(血滤时间为6小时)高容量(血流量80ml／min)血液滤过(early short time high Volumevenovenous hemofiltration。ESHVVH)对SAP犬血浆促抗炎细胞因子、胰腺组织NF-κB水平及胰腺组织损伤情况的影响，探讨血滤治疗SAP的可能作用机制。观察SAP犬胰腺组织NF-κB表达和血浆中细胞因子的变化，探讨两者之间的变化关系。方法 采用胰管逆行注入牛磺胆酸钠的方法建立犬SAF模型，将16条实验犬随机分为胰腺炎血滤治疗组(hemofiltration group，HF组)和胰腺炎非血滤对照组(non-hemofiltration group，NHF组)。治疗组使用高容量、零平衡血滤方式及机械通气治疗；对照组用单纯呼吸机治疗+假治疗(血液在滤器内循环，不接置换液，不超滤)。在两组当中(1)在造模前后及治疗2、4、6h监测实验犬的生命体征。(2)行血淀粉酶、血白细胞的测定；用酶联免疫吸附实验检测造模前、造模后及治疗2、4、6h实验犬循环血中TNF-α、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-10(Interleukin-10，IL-10)的水平。(3)采集胰腺组织标本进行病理组织学(4)采用流式细胞仪测定胰腺组织NF-1(B活性。结果 (1)对照组胰腺的组织学评分为5.71±0.62，治疗组为5.41±0.89，两组无显著差别(P>0.05)；(2)治疗组在造模成功后白细胞计数保持稳定；对照组依据时间变化白细胞值持续升高，以6h显著(P<0.05)；(3)两组成模后IL-6、TNF-a水平都较成模前升高：对照组及治疗组’TNF-α的4h浓度分别302.5±8.7pg／ml、156.1±108pg／m，6h分另0 437.3±17.2pg／ml、1 17.5±9.2pg／ml。对照组及治疗组IL-6的4h浓度分别为441.5±19.0pg／ml、276.0±17.9 pg／ml，6h分另IJ为433.9±24.8 pg／ml、145.1±9.3pg／ml。与对照组相比，治疗组4h及6h的’TNF-α、IL-6浓度明显降低(P<0.05)；(4)两组成模后IL-10水平均升高，与对照组相比，治疗组血浆IL-10水平于治疗4h出现一波峰，后缓慢下降； 4h时治疗组IL-10升高为169.5±10.3 pg／ml，对照组为141.8±16.3 pg／ml，两组差别有显著意义．(P<0.05)；(5)对照组NF-κB诎活性度为18.34±3.73％，治疗组NF-κB活性度为9.31±3.45％，两组比较差异有显著意义(P<0.01)。结论 (1)ESHVVH不能减轻SAP犬胰腺组织学炎症。 (2)ESHVVH可有效降低SAP犬血浆中的促炎因子’FNF-α、IL-6的水平；升高抗炎因子IL-10，从而纠正促炎因子和抗炎因子失衡。(3)ESHVVH可有效降低SAP犬胰腺组织NF-κB水平。这可能与削弱FNF-α介导的NF-κB的正反馈调节，及IL-10水平的升高阻断NF-κB的活化有关。(4)EShVVH是清除炎症介质的有效方法，其治疗SAP的分子生物学机制可能与抑制NF-κB活化有关。

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血液滤过治疗重症急性胰腺炎