高频震荡通气联合肺表面活性物质治疗吸入性损伤的实验研究

摘要

吸入性损伤发病率逐年增高，病死率居高不下。吸入性损伤并急性呼吸衰竭或ARDS主要靠呼吸支持。常规机械通气在通气治疗的同时又带来了通气机诱导性肺损伤，使原肺部病理损伤加重。因此，减少通气机诱导性肺损伤，为吸入性损伤并呼吸衰竭找到更好的呼吸支持方法有着重要意义。 本研究以家兔蒸汽吸入性损伤并急性呼吸衰竭为模型，使用四种治疗方法(CMV,HFOV,CMV+PS,HFOV+PS)进行通气治疗；进行了伤前、伤后和各个治疗时点动脉血气分析和呼吸力学的监测。治疗4小时后，为评价四种方法对通气肺组织的炎症反应及损伤，作了组织病理观察：采用ELISA测定了通气肺组织的TNF-α、IL-18、IL-10、IL-13的量；采用了荧光实时定量逆转录多聚酶链反应测定了通气肺组织的TNF-α、IL-18、IL-10、IL-13的mRNA表达；采用了酶化学分光光度法检测了通气肺组织中髓过氧化物酶(MPO)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白激酶(caspase-1)的活性。为评价四种方法对通气肺组织的凋亡改变，采用TUNEL法评价了肺组织细胞的凋亡；采用RT-PCR测定了肺组织的半胱氨酸天冬氨酸蛋白激酶(caspase-3)和p73的mRNA表达；采用分光光度法测定了肺组织中caspase-3的活性和western blot测定了肺组织中p73的相对含量。为评价CMV、HFOV对心脏的影响，采用了生化和同位素液闪技术测定了心肌组织中的肌球蛋白轻链的ATP酶活性(MLC-ATPase)和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)。 结果： 1.血气分析 1)HFOV组和HFOV+PS组氧合指数(OI)低于CMV组和CMV+PS组；CMV+PS组在治疗1.5 h，HFOV+PS组在治疗1.5和2.5h，OI明显低于相应未加PS组。在HFOV组的1.5 h点和在HFOV+PS组的1.5和2.5 h点，OI分别低于相应组的伤后值。 2)肺泡气-动脉血氧分压差[P(A-a)O2]在HFOV组和HFOV+PS组分别低于CMV组和CMV+PS组；CMv+PS组和HFOV+PS组在治疗1.5、2.5及3.5h，P(A-a)O2均分别显著低于CMV组和HFOV组。 2.呼吸力学HFOV组呼吸系统顺应性和气道阻力在伤后1.5、2.5h分别低于和高于相应时点的CMV组。 3.炎症反应在HFOV组和HFOV+PS组，肺组织TNF-α、IL-18含量及其在肺组织中mRNA表达分别高于，而肺组织IL-10和IL-13的含量及在肺组织中mRNA表达分别低于，相应的CMV组和CMV+PS组；HFOV+PS和CMV+PS组的TNF-α、IL-18肺组织含量及mRNA表达分别低于，IL-10、IL-13肺组织含量及mRNA表达分别高于相应的未加组。 4.细胞凋亡在HFOV组和HFOV+PS组，其肺组织caspase-3和p73的含量和mRNA表达，分别较CMV组和CMV+PS组明显减少；HFOV+PS组和CMV+PS组肺组织caspase-3和p73的含量及mRNA表达分别较未加入组明显减少。 5.心肌肌球蛋白磷酸化系统HFOV组对心肌组织MLC-ATPase活性和心肌组织MLCK的影响较CMV组小。 结论：高频震荡通气联合肺表面活性物质能改善吸入性损伤并呼吸衰竭的氧合，减轻通气肺组织的炎性损伤和凋亡，对心肌肌球蛋白磷酸化系统影响较CMV组小，是治疗吸入性损伤并呼吸衰竭的良好方法。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩写词表

声明

第1章引 言

第2章高频震荡通气联合肺表面活性物质对吸入性损伤氧合指数及肺损伤指数的影响

第3章高频震荡通气联合肺表面活性物质对吸入性损伤肺组织炎性因子mRNA表达的影响

第4章高频震荡通气联合肺表面活性物质对吸入性损伤肺组织细胞caspase-3和p73的影响

第5章高频震荡和常频机械通气对吸入性损伤心肌细胞肌球蛋白磷酸化系统的影响

第6章结论与展望

致谢

参考文献

附录A 急性呼吸窘迫综合征

附录B通气机诱导性肺损伤

附录C 成人高频震荡通气

攻读学位期间的研究成果