靶向药物载体——壳聚糖磁性微球的制备和性能研究

摘要

磁性靶向药物已成为当前抗癌研究的热点，其中磁性靶向药物载体材料的制备是极其关键的，其性能的优劣直接影响了药物的载药量及其在体内的靶向性、缓释性能。 本课题首先以FeCl<,2>和FeCl<,3>为原料，氨水为沉淀剂，通过化学共沉淀法制备了粒径分布狭窄的纳米Fe<,3>O<,4>磁性粒子；然后选用壳聚糖为骨架材料，以制得的Fe<,3>O<,4>为磁性材料，通过乳化交联法最终制备了壳聚糖磁性微球。结合单因素和正交实验，逐步确定了各步反应的最佳实验条件，并对各阶段的产物进行了SEM、TEM、FTIR、XRD、DLS等表征和分析。实验结果表明：壳聚糖成功包覆了Fe<,3>O<,4>从而制得了壳聚糖磁性微球：第一阶段制备的的纳米Fe<,3>O<,4>磁性粒子粒度分布窄(5-20nm)，分散性较好，平均粒径为11.7nm左右，具有良好晶体结构；实验过程中，氨水滴加速度对Fe<,3>O<,4>的粒径分布影响很大，最好控制在每分钟6-8滴左右；最佳反应条件下制备的壳聚糖磁性复合微球成球性较好，尺寸均匀，平均粒径达到了10μm左右，虽然微球具有凹凸面和孔穴结构，但微球仍然具有完整的骨架结构，没有团聚现象。本论文采用电子天平法对纳米Fe<,3>O<,4>磁性粒子和壳聚糖磁性复合微球的相对磁响应性进行了定性分析，得出它们的相对磁响应性分别为0.0837 g/(2cm·0.05g磁粉)和0.0472 g/(2cm·0.05g磁性微球)；当磁铁数目最少达到4块(即外加磁场强度为32.6mT)时，纳米Fe<,3>O<,4>磁性粒子和壳聚糖磁性复合微球都能较充分地产生磁响应性，因此，从经济角度考虑应选用4块磁铁作为外加磁场，这为今后进一步的临床研究提供了重要的参考价值。 综上所述，所制备的壳聚糖磁性微球粒径小，粒径分布较窄，磁响应性强，可作为磁性靶向药物载体材料，进一步制备磁性靶向药物和进行临床研究。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章 文献综述

1.1磁性靶向给药系统

1.1.1磁性靶向药物的定义

1.1.2磁性靶向药物的组成及作用原理

1.1.3磁场装置

1.2磁性靶向药物的制备方法及研究进展

1.2.1机械法

1.2.2化学法

1.3磁性靶向药物毫微粒的表征方法

1.3.1毫微粒的形貌表征

1.3.2粒径及粒径分布

1.3.3毫微粒的组成

1.3.4磁性靶向药物毫微粒中药物含量的测定

1.3.5磁性靶向药物毫微粒中铁含量的测定

1.3.6磁性靶向药物毫微粒的包封率及载药量

1.4磁性靶向药物的试制及应用研究

1.5问题与展望

1.6本课题的来源及目的

第二章 纳米Fe3O4的制备及其性能表征

2.1实验部分

2.1.1试剂和仪器

2.1.2实验方法及原理：

2.1.3实验方案

2.2结果与讨论

2.2.1碱源的选择

2.2.2乳化剂的选择

2.2.3NH4OH滴加速度的影响

2.2.4实验最佳条件的选择

2.3磁性微粒的性能表征

2.3.1Fe3O4纳米磁性粒子XRD分析

2.3.2磁性微粒的尺寸形貌表征

2.3.3纳米Fe3O4磁性粒子在外加磁场中的磁响应性分析

2.4小结

第三章 壳聚糖空白微球的制备及表征

3.1实验部分

3.1.1试剂和仪器

3.1.2实验方法及原理

3.1.3实验方案

3.2结果与讨论

3.2.1单因素实验分析

3.2.2正交实验分析

3.3壳聚糖空白微球的性能表征

3.4小结

第四章 壳聚糖磁性微球的制备及表征

4.1实验部分

4.1.1试剂和仪器

4.1.2实验方案

4.2壳聚糖磁性微球的性能表征

4.2.1壳聚糖磁性微球的XRD分析

4.2.2壳聚糖磁性复合微球尺寸形貌表征

4.2.3红外表征

4.2.4壳聚糖磁性微球的相对磁响应性性能表征及研究

4.3小结

第五章 总结与展望

5.1总结

5.2展望

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果