阿霉素磁性明胶微球的制备、表征及体外释放性能的研究

摘要

磁性靶向药物已成为当前抗癌研究的热点，其中磁性靶向药物载体材料的制备是极其关键的。其性能的优劣直接影响来药物的载药量、包封率及其在体内的靶向性、缓释性能。本文以阿霉素为模型药物，Fe3O4为磁核材料，明胶为载体材料，通过乳化交联法制备了阿霉素磁性明胶微球。并利用X射线粉末衍射仪、透射电镜、扫描电镜、傅立叶红外光谱仪、粒度分析仪等对产物的晶型、纯度、形貌、粒度分布等进行了测试和表征。 以FeCl2和FeCl3为原料利用化学共沉淀法制备Fe3O4纳米粒子，以产物得纯度和颗粒尺寸作为评价指标，通过单因素实验确定Fe3O4纳米粒子的最佳制备条件为：以NH4OH作为碱源；以PEG4000作为乳化剂；Fe2+、Fe3+的摩尔比为1：1.5，pH值为10，乳化时间为30min，反应温度为50℃，转速为1000r/min。最佳制备条件下产物结晶状态良好，无团聚，粒径主要分布于5nm-20nm。 利用乳化交联法制备磁性明胶复合微球，采用单因素及正交实验对磁性明胶复合微球的制备条件进行优化，确定其最佳制备条件为：span-80与tween-80以0.3/0.7的比例形成复配乳化剂，选择戊二醛作为交联剂，明胶溶液浓度10％，搅拌速度为1000r/min，乳化剂用量为3％，水油相比为1：10，乳化时间为30min，乳化温度为60℃。最佳条件下制备的产物透射电镜表明Fe3O4粒子已经被明胶复合成球体，粒子成球性好，成球率高，大小较均匀，无粘连；红外测试表明该复合微球是由明胶和Fe3O4共同组成；激光散射粒度分析表明该产物平均粒径为18μm。 通过微球的磁吸附率、产率及形态等特性的检测，以及用紫外分光光度法测定药物微球的载药量和包封率确定出阿霉素与明胶的最佳投料比为1：15。最佳投药比下药物微球的载药量3.42％，包封率为77.54％，平均回收率为99.78％。采用透析法测定阿霉素磁性明胶微球的体外释放规律，表明了该药物微球有明显的缓释作用。

目录

文摘

英文文摘

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第1章 文献综述

1.1磁性靶向给药系统

1.1.1磁性靶向药物的定义

1.1.2磁性靶向药物的组成

1.1.3主要载体介绍

1.2磁性微球的主要特性

1.2.1小尺寸效应

1.2.2磁响应性

1.2.3生物相容性和生物降解性

1.2.4功能基团特性

1.2.5理化性质

1.3磁性微球的制备方法

1.3.1共沉淀法

1.3.2喷雾干燥法

1.3.3包埋法

1.3.4单体聚合法

1.3.5界面沉积法

1.4磁性微球的应用

1.4.1固定化酶

1.4.2细胞分离

1.4.3免疫测定

1.4.4磁控栓塞

1.4.5有机和生化合成

1.4.6环境/食品生物检测

1.4.7靶向药物

1.5磁性药物微球的表征方法

1.5.1磁性药物微球的形貌表征

1.5.2粒径及粒径分布

1.5.3磁性靶向药物微球的组成

1.5.4磁性靶向药物微球中药物含量的测定

1.6阿霉素磁性微球研究进展

1.6.1国外研究进展

1.6.2国内研究进展

1.7本课题的来源及研究内容

第2章 纳米Fe3O4的制备及其性能表征

2.1实验部分

2.1.1试剂和仪器

2.1.2实验方法及原理

2.1.3实验流程

2.2初步实验条件选择

2.2.1碱源的选择

2.2.2乳化剂的选择

2.2.3投料比(nFe2+/Fe3+)对产物性能的影响

2.2.4 pH值对产物性能的影响

2.2.5乳化剂用量对产物性能的影响

2.2.6反应温度对产物性能的影响

2.2.7搅拌速度对反应性能的影响

2.3磁性微粒的性能表征

2.3.1 Fe3O4纳米磁性粒子XRD分析

2.3.2磁性微粒的尺寸形貌表征

2.3.3纳米微粒的粒度分析

2.3.4磁性纳米微粒的红外表征

2.4小结与讨论

第3章 明胶磁性复合微球的制备与表征

3.1试验部分

3.1.1试剂和仪器

3.1.2试验方法及原理

3.1.3实验方案

3.2磁性明胶微球的制备

3.2.1交联剂的选择

3.2.2乳化剂的选择

3.2.3搅拌速度的选择

3.2.4乳化温度的影响

3.2.5乳化时间的影响

3.2.6明胶浓度的影响

3.2.7水油相比的影响

3.2.8乳化剂用量的影响

3.3磁性明胶微球的表征

3.3.1磁性明胶微球的粒径分布

3.3.2磁性明胶微球的形态

3.3.3磁性明胶微球的XRD分析

3.3.4磁性明胶微球的红外光谱

3.4讨论与小结

第4章 阿霉素磁性微球的制备与表征

4.1实验部分

4.1.1材料与仪器

4.1.2阿霉素磁性明胶微球的制备

4.2阿霉素磁性明胶微球的表征

4.2.1微球形态观察

4.2.2产率的测定

4.2.3磁响应性的测定

4.2.4阿霉素含量的测定

4.3阿霉素磁性明胶微球体外释药特性的考察

4.4小结与讨论

4.4.1磁性药物微球的含量测定方法的选择

4.4.2磁性药物微球体外释放度测定方法的选择

4.4.3药物微球释放机理

4.4.4结论

第5章 总结和展望

5.1总结

5.1.1 Fe3O4纳米粒子的制备

5.1.2磁性明胶微球的制备

5.1.3阿霉素磁性明胶微球的制备

5.2展望

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果