阿霉素磁性明胶微球的制备及靶向损毁脊髓背角镇痛作用的观察

摘要

目的:研究阿霉素磁性明胶微球的制备及特性检测,探讨其靶向损毁脊髓背角的镇痛作用.方法:采用乳化-交联法制备阿霉素磁性明胶微球.高倍显微镜观察微球粒径大小及形态,紫外分光光度法检测微球中阿霉素的含量,测定微球磁吸附率,计算求和值S,确定最佳投料比(药物:载体),绘制药物微球体外释放曲线.28只雄性新西兰兔,随机分为5组:假手术组(S组)4只;空白微球对照5 mg组(C1组)、15 mg组(C2组),阿霉素磁性明胶微球5 mg组(A1组)、15 mg组(A2组),每组各6只.在外磁场作用下蛛网膜下腔注射微球,连续观察家兔下肢的电痛阈、运动功能的变化,30 d后取腰骶段脊髓作病理检查.结果:制备的阿霉素磁性明胶微球最佳投料比为1∶15,磁吸附率为100%.微球外形圆整,分散性好.阿霉素60 min释放75%左右,240 min释放90%以上.A2组痛阈显著升高(P＜0.01),持续30 d仍未见消失.所有家兔运动功能评分未见明显变化.A1组脊髓背角破坏轻微,A2组脊髓背角破坏明显,所有组的脊髓前角未见损毁.结论:制备的阿霉素磁性明胶微球缓释性好,磁响应性强,15 mg组可靶向损毁脊髓背角,镇痛效应显著,具有"感觉-运动"分离作用,可作为疼痛治疗的靶向神经损毁剂.