胃癌中VIP表达与癌组织中炎性细胞内NKG2D相关信号分子表达的相关性研究

摘要

目的：观察血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)在胃癌及癌旁正常组织中的表达，NK细胞活化性受体凝集素样同型二聚体(natural killer group2，member D，NKG2D)及其相关信号分子接头蛋白10(adaptor protein10，DAP10)磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3 kinase，PI3K)及核因子-κ B(nuclearfactor-kappa B，NF-κB)在胃癌及癌旁正常组织中炎性细胞内表达情况，初步分析胃癌组织中VIP与相应炎性细胞内NKG2D及其相关信号分子的相互关系。
　　 方法：收集南昌大学第一附属医院2008年9月-2009年6月临床胃癌手术患者胃癌组织、癌旁正常组织及临床病理资料72例。其中男52例，女20例，年龄40～83岁，平均年龄60.4±11.4岁。40-60岁34例，>60岁38例；病灶位于胃窦44例，胃体28例；术后病理提示有淋巴结转移44例，无淋巴结转移28例；高、中分化24例，低分化48例；并依据病理结果按照TNM分期，TNM分期Ⅰ、Ⅱ期者共30例，Ⅲ-Ⅵ期者共42例。应用免疫组化方法检测胃癌组织、癌旁正常组织中VIP蛋白的表达，相应组织炎性细胞中NKG2D、DAP10、PI3K及NF-κB蛋白的表达情况。
　　 结果：⑴VIP在胃癌组织和癌旁正常组织中的表达率分别为96％和89％；前者高于后者，但两者间无显著性差异(P>0.05)。而VIP在胃癌组织中的表达强度显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。胃癌组织中VIP的表达强度，低分化、淋巴结转移、临床分期Ⅲ-Ⅳ期的患者，分别显著强于高中分化、无淋巴结转移、临床分期Ⅰ-Ⅱ期的患者(P<0.05)。但不同性别、不同年龄组及不同病变部位之间，胃癌组织中VIP的表达强度均无显著性差异(P>0.05)。⑵NKG2D在胃癌组织炎性细胞和癌旁正常组织炎性细胞中的表达率分别为44％和96％；前者低于后者，两者间存在显著性差异(P<0.01)。NKG2D在胃癌炎性细胞中的表达强度显著低于癌旁正常组织炎性细胞(P<0.01)。胃癌组织炎性细胞中NKG2D的表达强度，低分化组、淋巴结转移、临床分期Ⅲ-Ⅳ期的患者，分别显著弱于高中分化组、无淋巴结转移、临床分期Ⅰ-Ⅱ期的患者(P<0.05)。但不同性别、不同年龄组及不同病变部位之间，胃癌组织炎性细胞中NKG2D的表达强度均无显著性差异(P>0.05)。⑶DAP10在胃癌组织炎性细胞和癌旁正常组织炎性细胞中的表达率分别为50％和92％；前者低于后者，且两者间存在显著性差异(P<0.01)。DAP10在胃癌炎性细胞中的表达强度显著低于癌旁正常组织炎性细胞(P<0.01)。胃癌组织炎性细胞中DAP10的表达强度，高中分化组、无淋巴结转移、Ⅰ-Ⅱ临床分期期的患者，分别显著强于低分化组、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ-Ⅳ期的患者(P<0.05)。但不同性别、不同年龄组及不同病变部位之间，胃癌组织炎性细胞中DAP10的表达强度均无显著性差异(P>0.05)。⑷PI3K p85α在胃癌组织炎性细胞和癌旁正常组织炎性细胞中的表达率分别为31％和71％；前者低于后者，两者间存在显著性差异(P<0.01)。PI3K p85α在胃癌炎性细胞中的表达强度显著低于癌旁正常组织(P<0.01)。胃癌组织炎性细胞中PI3K p85α的表达强度，低分化组、淋巴结转移、临床分期Ⅲ-Ⅳ期的患者，分别显著弱于高中分化组、无淋巴结转移、临床分期Ⅰ-Ⅱ期的患者(P<0.05)。但不同性别、不同年龄组及不同病变部位之间，胃癌组织炎性细胞中。PI3K的表达强度均无显著性差异(P>0.05)。⑸NF-κB p65在胃癌组织炎性细胞和癌旁正常组织炎性细胞中的表达率分别为57％和86％；前者显著低于后者(P<0.01)，NF-κB p65在胃癌炎性细胞中的表达强度显著低于癌旁正常组织炎性细胞(P<0.01)。胃癌组织炎性细胞中NF-κB p65的表达强度，低分化组、淋巴结转移、临床分期Ⅳ-Ⅳ期的患者，分别显著弱于高中分化组、无淋巴结转移、临床分期Ⅰ-Ⅱ期的患者(P<0.05)。但不同性别、不同年龄组及不同病变部位之间，胃癌组织炎性细胞中NF-κB p65的表达强度均无显著性差异(P>0.05)。⑹胃癌组织中VIP蛋白的表达与胃癌组织炎性细胞中NKG2D、DAP10、PI3K-p85α、NF-κB p65蛋白的表达强度成明显负相关(P<0.05)。
　　 结论：VIP在胃癌组织中的表达强度明显高于癌旁正常组织：而NKG2D、DAP10、PI3Kp85α、NF-κBp65在胃癌组织炎性细胞中的表达强度明显低于癌旁组织中炎性细胞。癌组织中VIP表达与癌组织中炎性细胞内NKG2D、DAP10、PI3Kp85α、NF-κBp65的表达成明显负相关。VIP可能通过作用抑制免疫细胞NKG2D/DAP10/PI3K/NF-κB途径，抑制免疫监视，促进胃癌的免疫逃逸。