上皮性卵巢癌EGFR、KRas蛋白表达及EGFR胞外IV亚区基因突变的研究

摘要

目的：
　　 1.观察表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor，EGFR)、KRas(鼠Kirsten肉瘤病毒致癌基因)蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达变化，并探讨其临床意义。
　　 2.检测上皮性卵巢癌病理组织中EGFR胞外Ⅳ亚区14、15外显子突变的发生率和突变类型，为临床上卵巢癌EGFR的靶向治疗提供实验依据和基因检测方法。
　　 3.探讨上皮性卵巢癌中EGFR蛋白表达与EGFR胞外Ⅳ亚区基因突变的相关性。
　　 方法：
　　 1.随机选取45例上皮性卵巢癌、18例良性卵巢肿瘤组织和30例正常卵巢组织石蜡包埋标本，采用免疫组织化学的方法检测EGFR、KRas蛋白的表达情况。
　　 2.随机选取45例上皮性卵巢癌石蜡包埋病理组织和15例新鲜卵巢癌标本，采用酚氯仿有机法抽提标本基因组DNA，运用聚合酶链反应(Polymerase chainreaction，PCR)技术，基因直接测序的方法对标本中EGFR基因胞外Ⅳ亚区外显子14、15突变情况进行分析。
　　 结果：
　　 1.卵巢癌组织中EGFR、KRas蛋白的表达明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织(P均<0.05)，EGFR阳性表达率与卵巢癌临床分期有关(P<0.05)；KRas蛋白的阳性表达率与卵巢癌临床分期、分化程度有关(P<0.05)。卵巢癌组织中EGFR与KRas蛋白表达呈正相关(r=0.613，P<0.05)。
　　 2.经PCR和DNA直接测序方法检测，60例上皮性卵巢癌组织中未检测到EGFR基因胞外Ⅳ亚区外显子14、15的突变。
　　 结论：
　　 1.卵巢癌组织中EGFR、KRas蛋白表达明显上调，且两者呈正相关，两者在卵巢癌的发生、发展中均起重要作用。
　　 2.KRas蛋白可能为卵巢癌发生发展的始动因素，可作为卵巢癌的早期诊断指标之一。
　　 3.卵巢癌中EGFR基因胞外Ⅳ亚区14、15外显子突变率极低或无突变，卵巢癌中可能存在EGFR其他潜在或未知的突变点。
　　 4.卵巢癌中EGFR基因外显子14、15突变与EGFR过表达无明显相关性，突变可能不是促使蛋白过表达的主要机制。