Kisspeptin水平与女童特发性中枢性性早熟的相关性研究

摘要

目的:
　　性早熟(precocious puberty,PP)是一种常见的由于下丘脑一垂体一性腺轴的过早启动所引起儿童内分泌疾病[1],近年来越来越为人们所关注。在儿童的女孩中更为常见,发病的性早熟女孩80％以上为特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)。ICPP发病机制尚不明确,但目前国际上越来越多的目光投向了 Kiss-1/Kiss-1R系统,已有研究证实Kisspeptin/G蛋白偶联受体(G protein-couple receptor54,GPR54)-GnRH信号通路是青春期发育激活的始动因素[2],可能与ICPP发生、发展密切相关。本研究将从血浆kisspeptin角度,通过比较ICPP女孩治疗前、治疗后,单纯乳房早发育(premature thelarche, PT)女孩及同年龄健康女孩血浆kisspeptin水平,探讨其在ICPP女孩青春发育启动中的作用及对ICPP女孩诊断及疗效评估的意义,以了解该信号机制与ICPP女孩发病及治疗后性腺轴抑制的相关性,从而为ICPP女孩早期诊断及疗效评估提供新方向、新思路。
　　方法:
　　1、选取2012年6月至2013年1月在江西省儿童医院内分泌遗传代谢科确诊为ICPP女孩24例为ICPP组。ICPP诊断参照2007年中华医学会儿科内分泌遗传代谢组中枢性(真性)性早熟诊治指南[3]。选取同期在江西省儿童医院内分泌遗传代谢科确诊的PT女孩21例为PT组。25例健康未发育女孩为正常对照组。
　　2、将ICPP组与PT组、正常对照组血浆kisspeptin水平进行比较。
　　3、将PT组与正常对照组血浆kisspeptin水平进行比较。
　　4、比较ICPP组患儿使用促性腺激素释放激素类似物(gonadotrophin relea sing hormone analogue,GnRHa)治疗前及治疗6个月后血浆kisspeptin水平。
　　5、将治疗6个月后的ICPP组患儿与PT组、正常对照组患儿血浆kisspeptin水平进行比较。
　　6、将测得kisspeptin水平与E2水平进行相关性分析。
　　7、采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血浆kisspeptin水平,采用t检验、配对t检验,方差分析及Pearson相关分析对结果进行分析。
　　结果:
　　1、ICPP组血浆kisspeptin平均值为(1.80±0.13)μg/L,高于PT组[(1.41±0.10)μg/L]及正常对照组[(1.39±0.13)μg/L],差异有统计学意义(P=0.000, F=109.7)。
　　2、PT组与正常对照组比较差异无统计学意义(t=10.97,P=0.095)。
　　3、使用GnRHa治疗6个月后,血浆kisspeptin水平[(1.49±0.15)μg/L]较治疗前[(1.80±0.13)μg/L]明显下降,差异有统计学意义(t=18.89,P=0.000)。
　　4、治疗6个月后的ICPP组患儿与PT组及正常对照组患儿血浆kisspeptin水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)
　　5、四个实验组测得血浆kisspeptin水平与E2水平正相关( r=0.342, P=0.001)。
　　结论:
　　ICPP组与PT组及正常对照组之间血血浆kisspeptin水平有显著差异, ICPP组明显高于另两组,提示血浆kisspeptin与青春期发育的启动有关。
　　使用GnRHa治疗后ICPP组患儿血浆kisspeptin水平明显降低,提示kisspeptin水平可以作为诊断ICPP的依据及疗效评估的重要参数。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

中英文缩略词表

第1章 引言

1.1 性早熟

1.2 性早熟发病的相关因素

1.3 kisspeptin/GPR54系统

1.4 本课题的研究思路

第2章 材料与方法

2.1 研究对象

2.2 临床检测

2.3 kisspeptin的测定

2.4 统计学方法

第3章 结果

3.1 各组患儿临床指标及生长发育比较

3.2 ICPP组与PT组及正常对照组血浆kisspeptin水平进行比较

3.3 ICPP治疗后组、PT组与正常对照组血浆kisspeptin水平分析

3.4 四个实验组中血浆kisspeptin与E2的水平相关

3.5 ICPP组使用GnRHa治疗前后的比较

第4章 讨论

4.1 青春发育的启动

4.2 kisspeptin与GnRH分泌的关系

4.3 kisspeptin与KNDy神经网络

4.4 Kisspeptin与性腺类固醇激素

4.5 kisspeptin与儿童性早熟的研究

4.6 总结

第5章 结论

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果

综述