抗癫痫药物皮肤不良反应与HLA-B*1502基因的相关性研究

摘要

目的:
　　探讨江西省汉族人群中芳香族抗癫痫药物所致皮肤不良反应与HLA-B*1502基因的相关性。
　　方法:
　　采用病例对照研究,收集江西省儿童医院2012年7月至2013年12月神经内科门诊及住院部的因服用芳香族AEDs而导致皮肤不良反应的病例作为研究对象。一共收集了样本46例,其中Stevens-Johnson综合征(SJS)组13例,轻微皮肤反应(MPE)组19例,对照组(包括耐受者和正常志愿者)14例。采用序列特异性引物聚合酶链反应(SSP-PCR)技术检测HLA-B*1502的基因型。采用Fisher确切概率法检验分析HLA-B*1502与AED-cADRs的相关性。
　　结果:
　　HLA-B*1502基因频率分别为SJS组100％(13/13),MPE组10.5%(2/19),对照组7.1%(1/14)。各组数据经Fisher确切概率法检验进行两两比较,SJS组分别与MPE组和对照组比较P值均<0.05,差异具有统计学意义,提示SJS组HLA-B*1502基因频率明显高于MPE组和对照组;MPE组与对照组比较P值>0.05,差异无统计学意义。
　　结论:
　　江西汉族人群中芳香族AEDs导致的SJS与HLA-B*1502基因具有强相关性,而MPE与之无相关性。建议江西汉族人群在采用AEDs治疗前应该进行HLA-B*1502基因型检测,阳性者应避免服用芳香族AEDs,此外还需警惕阴性者发生SJS等严重皮肤不良反应。

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主要中英文缩略词对照表

第1章 背景

1.1简述癫痫

1.2 抗癫痫药物的发展和分类

1.3 AEDs常见皮肤型不良反应类型

1.4 cADRs与HLA基因的相关性

第2章 材料与方法

2.1 材料

2.1.1 研究对象

2.1.2 主要试剂

2.1.3 主要设备

2.2 方法

2.2.1 临床设计方法

2.2.2 实验室方法

2.2.3 统计学方法

2.2.4 技术路线

第3章 结果

3.1 实验数据图表

3.2 基本临床资料：（表3-1）

3.3 所有样本HLA-B*1502基因型检测详细结果：（表3-3）

3.4 各样本组HLA-B*1502基因频率分析：

第4章 讨论

第5章 结论

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果

综述