氧化应激和交感神经活性在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压发病机制中的作用

摘要

目的：通过检测丙二醛(malondialdehyde，MDA)、总抗氧化能力（total antioxidant capacity,T-AOC）及去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea—hypopnea syndrome，OSAHS）、OSAHS合并高血压及鼾症患者外周血中的改变，探讨氧化应激以及交感神经活性在OSAHS合并高血压发病中的作用。
　　方法：研究对象为2013年6月1日至2014年8月1日来南昌大学第二附属医院睡眠监测室就诊的打鼾患者，共88例。根据整夜多导睡眠监测(Polysomnography,PSG)、血压测量和病史采集将88例患者分为三组：OSAHS组(简称O组)32例、OSAHS合并高血压组(简称OH组)29例、鼾症对照组(简称N组)27例。测定睡前及醒后血压，采集研究对象的外周静脉血，应用ELISA双抗体夹心法检测各组血浆中的NE水平，硫代巴比妥酸(Thibabituric Acid,TBA)法检测各组血浆MDA水平，比色法检测各组血浆T-AOC水平，将实验组和对照组的年龄、BMI进行了匹配，排除年龄、肥胖等混杂因素对氧化应激结果的影响。将NE、T-AOC、MDA水平与患者睡眠监测结果、醒后平均动脉压（Mean arterial pressure，MAP）进行相关分析，同时将NE与氧化应激指标进行相关性分析。
　　结果：⑴血浆NE的浓度：N组为1.8?0.5?g/L、O组为2.7?0.9?g/L、OH组为3.9?1.4?g/L。三组比较，O组及OH组血浆NE均高于N组，且OH组又较O组显著升高，差异均具有统计学意义（p<0.01)。⑵血浆MDA的浓度：N组为3.85?0.36 nmol/mL、O组为5.45?0.62 nmol/mL、OH组为6.69?1.31 nmol/mL。三组比较，O组及OH组血浆MDA均高于N组，且OH组又较O组显著升高，差异均具有统计学意义（p<0.01）。⑶血浆T-AOC的浓度：N组为11.18?1.12U/ml、O组为9.82?0.57 U/ml、OH组为8.36?0.45 U/ml。三组患者比较，N组高于O组及OH组，且OH组比O组降低更明显，差异均具有统计学意义（p<0.01）。⑷PSG监测指标比较：N组患者的AHI为1.2±1.1（次/时），O组患者的AHI为33.9±22.9（次/时），OH组患者的AHI水平为38.8±19.9（次/时），N组AHI明显低于O组及OH组，差异均有统计学意义（p<0.01）。O组AHI低于OH组，差异无统计学意义（p>0.05)。N组患者LSaO2为85.3±3.1（％），O组患者的LSaO2为70.9±12.0（%），OH组患者的LSaO2水平为66.3±12.8（%）。N组LSa02明显高于O组及OH组，差异均有统计学意义（p<0.01）,OH组的LSa02较O组降低，差异无统计学意义(p>0.05)。⑸睡前醒后MAP比较：0H组和O组不论睡前还是醒后MAP均显著高于N组。从睡前及醒后血压变化过程来看，O组MAP醒后较MAP睡前有升高(97.9?6.6 mmHg VS92.7?8.2 mmHg)，升高差值为7.4±5.2mmHg，差异有统计学意义(t=3.942，p=0.000)。OH组MAP醒后较MAP睡前有升高（108.6?8.1 mmHg VS99.1?4.7 mmHg），升高差值为9.5±7.1mmHg，差异有统计学意义(t=5.968，p=0.000)。OH组较O组患者的MAP醒后水平升高更明显。N组MAP醒后较睡前反而下降（89.1?5.0 mmHg VS89.7?6.2 mmHg），睡前醒后MAP比较，差异无统计学意义(t=0.246，p=0.81)。⑹相关性分析：NE水平与MAP醒后、AHI、MDA呈明显正相关（γ>0.5，p<0.01），与LSa02明显负相关(γ=-0.762，p<0.01),与T-AOC呈负相关（γ=-0.437，p<0.01）。MDA水平与AHI、MAP醒后呈明显正相关（γ>0.5，p<0.01），与LSa02明显负相关（γ=-0.682，p<0.01）。T-AOC水平与AHI呈明显负相关（γ=-0.511，p<0.01），与LSa02明显正相关(γ=0.621，p<0.01),与MAP醒后呈明显负相关（γ=-0.738，p<0.01）。
　　结论：①O组及OH组血浆NE均高于N组，OH组升高更为明显，提示OSAHS患者均存在不同程度的交感神经活性增强，合并高血压者改变更为显著。NE与AHI呈明显正相关，与LSa02明显负相关，提示交感神经活性增强与OSAHS病情严重程度及缺氧程度相关。②O组及OH组血浆MDA均高于N组，OH组升高更为明显；血浆T-AOC均低于N组，OH组降低更为明显，提示OSAHS患者均存在不同程度的氧化应激损伤，且OH组更重。MDA与AHI呈明显正相关，与LSa02明显负相关，T-AOC与AHI呈明显负相关，与LSa02明显正相关，提示氧化应激与OSAHS病情严重程度及缺氧程度相关。③O组及OH组MAP醒后较MAP睡前均有升高，OH组升高更为明显。N组MAP醒后较MAP睡前反而下降，且MAP醒后与MDA、NE呈正相关，与T-AOC呈明显负相关，提示氧化应激、交感神经活性增强可能与OSAHS相关高血压的发生、发展有关。④NE与MDA呈明显正相关，而与T-AOC呈负相关，提示氧化应激与交感神经活性密切相关。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

中英文缩略词表

第1章 前言

1.1 疾病概述

1.2 OSAHS与高血压相关的研究现状

1.3 OSAHS与氧化应激

1.4 OSAHS与交感神经活性

1.5 研究目的和方法

第2章 材料和方法

2.1 研究对象

2.2纳入与排除标准

2.3 临床资料

2.4 主要试剂

2.5 主要仪器

2.6 实验方法及步骤

2.7 统计学处理

第3章 结果

3.1 ELISA法检测NE水平

3.2 TBA法检测MDA水平

3.3比色法检测T-AOC水平

3.4三组睡眠监测指标比较

3.5三组睡前醒后MAP比较

3.6相关性分析(见图6)

第4章 讨论

第5章 结论和展望

5.1 结论

5.2 实验存在的不足与展望

致谢

参考文献

附图

攻读学位期间的研究成果

综述: OSAHS氧化应激与心血管疾病相关性的研究进展