基于电喷雾萃取电离联合质谱技术检测呼出气体于肺癌诊断的研究

摘要

目的：
　　本研究采用电喷雾萃取电离联合质谱技术（EESI-MS）对肺癌、肺部感染及肺部无病变对照受试者呼出气体中的挥发性有机化合物（VOCs）进行检测，初步筛选出肺癌患者呼出气体中的特征性挥发性有机化合物。
　　方法：
　　研究对象为2013年11月至2014年9月就诊于江西省南昌大学第一附属医院呼吸内科者，肺癌组为胸部CT或胸部 X线片提示肺部占位性病变，组织病理、细胞学确诊为肺癌的患者；肺部感染组为影像学提示占位性病变，病理确诊为炎性改变或经抗感染治疗后病灶吸收患者；对照组来自于南昌大学第一附属医院保健科体检中心参加体检人员，影像学未见肺部异常者。采用TedlarPVF采样袋采集呼出气体，运用电喷雾萃取电离质谱技术对样品进行检测。结合统计学及分析化学筛选特征性挥发性有机化合物。
　　结果：
　　（1）三组在M/Z50-M/Z300之间行主成分分析（PCA），对协方差贡献率总和大于80％，有统计学意义；两两比较上亦有统计学意义，其中有意义的区分物质为乳清酸。但肺癌组呼出气体的VOCs在不同病理类型、吸烟史、性别上无统计学差异。
　　（2）对三组不同M/Z相对强度行方差分析或非参数检验，发现丁二烯、四氢生物蝶呤、N-苯乙酰谷氨酰胺、1,2,3-Butatrien-1-one、氨基吡唑、二甲基吡咯烷、2,2,6,6-四甲基哌啶醇7种VOCs在肺癌组的表达不同于肺部感染组及对照组，有统计学意义。
　　（3）对三组不同M/Z检出率行卡方检验，发现疣孢菌醇类毒素、胡椒碱、山奈酚在肺癌组的检出率异于对照组，有统计学意义。
　　结论：
　　（1）丁二烯、乳清酸、四氢生物蝶呤、N-苯乙酰谷氨酰胺在肺癌组患者的分布及均值不同于对照组及肺部感染组，此4种VOCs可能为内源性肺癌特征性生物标志物。
　　（2）1,2,3-Butatrien-1-one、氨基吡唑、2,2,6,6-四甲基哌啶醇、疣孢菌醇类毒素、胡椒碱、山奈酚在肺癌组呼出气体中的含量或检出率不同于对照组，此6种VOCs可能为外源性肺癌特征性标志物。
　　（3）肺癌组患者呼出气体中的VOCs在不同病理类型、吸烟史、性别上均无区分。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

中英文缩略词表

第1章 引言

1.1 肺癌概述

1.2 呼出气体研究进展

第2章 研究对象与方法

2.1 研究对象及分组

2.2 纳入、排除标准

2.3 实验材料及仪器设备

2.4 研究方法

2.5 数据处理及统计学方法

第3章 结果

3.1 肺癌患者的临床资料

3.2 I级质谱图

3.3 主成分分析结果

3.4 M/Z相对强度的参数检验或非参数检验

第4章 讨论

4.1 对比前期研究

4.2 内源性VOCs

4.3 外源性VOCs

第5章 结论

第6章 不足与展望

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果

附录

综述: 呼出气体在肺癌诊断的研究进展