EGR-1在正常卵巢及卵巢良、恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义

摘要

研究目的：
　　通过检测正常卵巢组织及卵巢良、恶性肿瘤组织中EGR-1分别在mRNA水平和蛋白水平的表达差异，分析EGR-1在卵巢恶性肿瘤中的表达与该病临床病理特点及预后的关系，最后深入探讨EGR-1与卵巢恶性肿瘤发生、发展的相关性及其临床意义。
　　研究方法：
　　1.选取在南昌大学第一附属医院妇产科进行手术、术前未经过任何治疗并且不合并其他疾病，术后诊断经过病理科确诊的卵巢标本作为实验对象。实验标本包括正常卵巢组织20例，卵巢良性肿瘤20例，卵巢恶性肿瘤60例（浆液性肿瘤31例、粘液性肿瘤19例、其他类型10例）。
　　2.采用实时荧光定量PCR方法在mRNA水平上检测EGR-1在正常卵巢组织及卵巢良、恶性肿瘤组织的差异性表达。
　　3.采用免疫组织化学染色的方法检测在蛋白水平上EGR-1在正常卵巢组织及卵巢良、恶性肿瘤组织表达的差异。
　　4.汇总所有纳入实验的患者，通过电话随访分别记录其年龄、肿瘤组织病理类型、淋巴结转移情况、TNM分级分期等情况，并将其与EGR-1表达进行相关性分析。
　　研究结果：
　　1.三种样本中EGR-1 mRNA表达
　　与卵巢恶性肿瘤表达（1.02±0.16）相比，EGR-1 mRNA表达在正常卵巢组织中（2.98±0.24）和良性卵巢肿瘤组中表达（2.87±0.20）均显著升高（P＜0.05）；而正常卵巢组织与良性肿瘤组中的表达无差异（P＞0.05）。
　　2.三种样本中EGR-1蛋白表达
　　免疫组化显示目的蛋白EGR-1阳性染色颗粒主要集中分布于细胞核内，部分细胞的胞质中亦有少量表达。根据细胞的染色强度的深浅以及阳性细胞在所有细胞中所占百分比进行综合评分判定，根据统计学计算后得到EGR-1蛋白在卵巢癌组织中表达（4.08±0.63）均显著低于正常卵巢组织（7.41±0.97）及卵巢良性肿瘤（6.94±1.07）（P＜0.05），而正常卵巢组织和良性肿瘤之间的表达无明显差异（P＞0.05）。
　　3.EGR-1表达与卵巢癌患者临床指标间的关系
　　运用χ2检验分析显示，EGR-1蛋白的低表达与卵巢癌患者年龄（χ2=0.782，P＞0.05），病理分型（χ2=0.717，P＞0.05）无关；但与患者手术病理分期（χ2=7.500，P＜0.05）、肿瘤分化程度（χ2=8.612，P＜0.05）和淋巴结转移情况（χ2=5.714，P＜0.05）显著相关。
　　4. EGR-1蛋白不同表达的卵巢癌患者5年累积生存率比较
　　在低表达EGR-1的卵巢癌患者中，其中相对低表达患者34例，相对高表达患者26例，随访5年，失访病例4人。根据Kaplan-Meier生存曲线分析显示，EGR-1相对低表达卵巢癌患者的5年累积生存率为32.4％，显著低于EGR-1相对高表达患者的57.7％，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　结论：
　　卵巢恶性肿瘤中EGR-1基因在mRNA水平和蛋白水平显著低于卵巢正常组织及卵巢良性肿瘤。相关性分析显示EGR-1基因表达与卵巢恶性肿瘤患者年龄、病理类型无关，与手术病理分期、分化程度和淋巴结转移程度显著正相关。5年生存率随访显示EGR-1基因相对低表达患者生存率显著低于相对高表达患者。初步推测EGR-1基因在可能在卵巢恶性肿瘤的发生、发展中起重要的作用，有望作为卵巢恶性肿瘤分级、分期及预后判断的指标。

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中英文缩略词表

第1章 引言

第2章 材料与方法

2.1标本收集

2.1.1研究对象

2.1.2随访

2.2实验试剂及仪器

2.2.1实验试剂

2.2.2仪器来源

2.2.3 常用溶液的配制

2.3实验方法

2.3.1 Real-time PCR

2.3.2 免疫组织化学

2.4统计方法

第3章 结果

3.1 荧光定量PCR结果

3.2免疫组化结果

3.3 EGR-1蛋白表达与卵巢癌患者临床指标之间的关系

3.4 EGR-1蛋白低表达患者的五年生存率分析

第4章 讨论

第5章 结论与展望

5.1 结论

5.2展望

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果

综述: EGR-1在肿瘤中的研究进展