散发性胸主动脉瘤及夹层患者的TGFB2、TGFBR2及ACTA2基因突变的初步筛查研究

摘要

背景与目的：
　　胸主动脉瘤及夹层(TAAD）是一类临床上较常见的主动脉扩张性疾病。其致病因素多且复杂，急性期病死率高，约20％的病例有遗传倾向。近年来，越来越多的学者开始关注TAAD的发病与相关基因突变的关系，尤其是编码血管平滑肌细胞α-肌动蛋白的ACTA2及转化生长因子-β（TGF-β）信号通路上分别编码配合和受体的TGFB2、TGFBR2突变成为了研究的热点。本研究以散发性胸主动脉瘤（STAAD）患者的血液及病变组织标本为研究对象，旨在扩增ACTA2、TGFB2及TGFBR2的突变谱，并同时寻求血液及病变组织标本基因变异检出的差异。
　　方法：
　　经过严格筛选，30例STAAD患者和63例健康人群纳入了本研究项目，并自动分成病患组和对照组。病患组成员来自不同的家庭，入选个体间均无血缘关系。通过聚合酶链反应（PCR）和直接基因测序的方式来筛查目标基因的全部外显子，并应用Pymol软件绘制3D蛋白质模型展示基因变异，血液及病变组织标本基因变异检出的差异采用χ2检验（P<0.05）。
　　结果：
　　本研究在病患组中检测出一个ACTA2错义突变（c.554 G>A,p. R185 Q），而未在对照组中筛出。同时我们还发现了一个TGFBR2基因多态性rs2228048（c.1167 C>T,p.N389 N），其中病患组的血液和病变组织样本分别检测出5个和13个，对照组检测出2个。这两种变异均已被报道。据统计学分析，病患组和对照组血液样本基因多态性的检出率及病患组血液和组织样本等位基因型频率均存在显著差异。
　　结论：
　　ACTA2错义突变(p.R185 Q)和TGFBR2基因多态性rs2228048均可能是STAAD发病的遗传易感因素。在基因变异检测方面，病变组织样本的要优于血液样本。

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中英文对照表

第1章 引言

第2章 材料和方法

2.1 实验材料及设备

2.2 实验方法

2.3 统计学分析

第3章 结果

3.1 目标基因测序峰图

3.2 确定突变的位点和氨基酸改变

3.3 基因突变3D蛋白质结构和病理切片展示

3.4 基因突变及基因多态性统计学分析

第4章 讨论

4.1 综合征型胸主动脉瘤及夹层简介

4.2 TGF-β信号通路的组成和信号转导简介

4.3 TGF-β信号通路基因突变的致病机理探讨

4.4 TGFB2突变分析

4.5 TGFBR2 突变分析

4.6 肌动蛋白特性和超微结构简介

4.7 ACTA2突变的致病机理探讨

4.8 ACTA2 突变分析

第5章 结论

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果

综述: 基质金属蛋白酶2,9与主动脉夹层发病关系的研究进展