胃癌原发部位与区域淋巴结转移灶的HER2蛋白表达一致性及预后相关性研究

摘要

目的：评估胃癌原发灶与区域淋巴结转移灶HER2蛋白表达差异，分析其与患者临床病理学参数之间的关系，探讨其与胃癌预后之间的关系。
　　方法：使用免疫组织化学方法检测135例胃癌患者原发灶及区域淋巴结转移灶HER2蛋白的表达，以修订后HercepTest评分标准进行评分，并将结果进行kappa一致性检验比较。卡方检验分析胃癌原发灶及区域淋巴结HER2蛋白表达差异与胃癌患者临床病理学参数之间的关系。应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，生存期比较采用Log-rank检验，采用Cox风险回归模型进行多因素生存分析。
　　结果：（1）135例胃癌原发灶中HER2蛋白表达率分别为：HER2(3+)百分率为18.5％（25/135），HER2(2+)为20.7％(28/135)，HER2(1+)为22.2％（30/135），HER2(0)为38.5%(52/135)。（2）HER2蛋白在原发灶的表达与年龄、肿瘤的部位、Laurens分型、神经侵犯、脉管侵犯、TNM分期、淋巴结分期相关，与性别、肿瘤最大直径和浸润深度不相关。（3）HER2在区域淋巴结中的表达情况如下：HER2(3+)百分率为20.7％（28/135），HER2(2+)为5.2%(7/135)，HER2(1+)为3.0％（4/135），HER2(0)为71.1%(96/135)。（4）HER2蛋白在胃癌原发灶与区域淋巴结转移灶之间表达一致性检验Kappa值为0.315（＜0.4），两者一致性较差，以HER2原发灶表达2+最差。（5）HER2蛋白于原发灶与区域淋巴结转移灶中的出现差异表达与Laurens分型、神经侵犯、TNM分期、淋巴结分期、原发灶中的HER2蛋白表达有关，与年龄、性别、部位、脉管侵犯、肿瘤最大径、侵犯深度无关。（6）Kaplan-Meier法生存分析提示HER2蛋白阳性表达的患者生存率与阴性表达的患者生存率具有明显差异。（P＜0.05）。Cox风险回归模型提示原发灶HER2蛋白阳性表达是胃癌的独立预后因素（HR=2.230，95%CI(1.265-3.932),P=0.006）。（7）HER2蛋白于原发灶与区域淋巴结转移灶是否出现差异，其生存率无显著差异。
　　结论：（1）HER2蛋白在胃癌原发灶中的表达与区域淋巴结转移灶中的表达存在差异。（2）在具有区域淋巴结转移的胃癌中，HER2原发灶中的表达与预后相关，是独立的预后因素。（3）HER2在胃癌原发灶与区域淋巴结转移灶的差异表达与预后不相关。

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中英文缩略词表

第1章 引言

1.1 概述

1.2 HER2

1.3 HER2与胃癌

1.4 HER2表达的异质性

第2章 材料与方法

2.1 病例收集

2.2 主要实验仪器设备

2.3 主要实验试剂

2.4 研究方法

第3章 结果

3.1 HER2 蛋白在胃癌原发灶中的表达情况

3.2 HER2 蛋白胃癌原发灶的表达情况与临床病理学参数之间的关系

3.3 HER2蛋白在区域淋巴结转移灶的表达情况

3.4 HER2 蛋白在胃癌原发灶与区域淋巴结转移灶之间表达的一致性

3.5 胃癌原发灶与区域淋巴结转移灶 HER2 蛋白差异表达与临床病理学参数之间的关系

3.6 胃癌患者累积总生存函数

3.7 HER2蛋白原发灶表达与胃癌患者预后的关系

3.8 HER2 在胃癌原发灶与区域淋巴结中表达差异与胃癌患者预后的关系

第4章 讨论

4.1 HER2 蛋白在胃癌原发灶中的表达情况及其与胃癌患者临床病理学参数之间的关系

4.2 HER2蛋白在胃癌原发灶与转移灶中差异表达

4.3 HER2蛋白表达与具有区域淋巴结转移的胃癌预后之间的关系

4.4 HER2 蛋白在胃癌原发灶和区域淋巴结中的差异表达与具有区域淋巴结转移的胃癌预后之间的关系

第5章 结论

致谢

参考文献

综述:HER2与胃癌