颅骨修补术与脑血流及神经功能恢复相关性的双盲、单中心临床试验

摘要

目的：颅骨修补术主要用于去颅骨骨瓣减压术后(Decompressive Craniectomy,DC)保护脑组织和改善外观，是常见手术。越来越多的研究资料表明颅骨修补术可以提高脑脊液和脑血流的流动，增加脑代谢率从而促进神经功能恢复及临床症状的改善。而关于颅骨缺损修补手术时机的选择和术后神经功能恢复的关系的研究有限，在这一领域还没有共识。本研究的目的是探索去颅骨骨瓣减压术后患者脑血流情况是否有改善，并希望从此研究中能初步了解颅骨修补术的时机与神经功能恢复之间的关系，为进一步的临床实践提供参考。
　　方法：我们采用双盲法收集南昌大学第一附属医院神经外科2014年9月-2016年9月行颅骨缺损修补术患者的相关资料。所有研究对象术前和术后1周采用巴塞尔指数（Barthel Index，BI）评估量表及简易智能精神状态检查（Mini-mental State Examination，MMSE）量表进行评分。此外，受试者术前术后1周需行头颅 CT灌注（Computer Tomography Perfusion，CTP）及经颅多普勒超声（Transcranial Doppler，TCD）检查。在头颅CT灌注中，我们采用四个参数脑血流量（Cerebral Blood Flow，CBF）、脑血容量（Cerebral blood volume,CBV）、对比剂峰值时间（Time To Peak，TTP），对比剂通过的平均时间（Mean Transit Time，MTT）评估双侧脑血流情况。对TCD，我们使用收缩期血流速度（Peak Systolic Blood Flow Velocity，Vp），平均血流速度（Mean Blood Flow Velocity， Vm）、搏动指数（Pulsatile Index，PI）和阻力指数（Resistance Index，RI）四个参数评估双侧大脑前动脉（Anterior Cerebral Artery，ACA）、大脑中动脉（Middle Cerebral Artery，MCA）、大脑后动脉（posterior cerebral artery，PCA）、颈内动脉（Internal Carotid Artery，ICA），椎动脉（Vertebral Artery,VA）的供血及血管情况，△表示手术前后变化量。最后将术前、术后收集的资料使用多种统计方法分析，得出结果。
　　结果：我们共收集了26例样本，男性23例，女性3例，其中4人自动退出研究。22例完成临床试验者，平均年龄43.3岁。去颅骨骨瓣术距颅骨修补术的平均时间为186天。颅骨缺损平均面积为71.9cm2。21例患者完成了手术前后CTP检查和TCD检查。2例患者术前有癫痫发作，术前长期口服卡马西平抗癫痫治疗,2例患者行了双侧颅骨缺损修补。所有患者无术后感染、新发癫痫或脑积水等并发症。试验对象手术后较术前平均BI分数有下降，MMSE分数上升，但均无统计学意义。在CTP中，修补侧手术后CBF、CBV较术前上升,TTP较术前下降，但变化均无统计学意义；对侧手术后CBF、CBV增加有统计学意义（P=0.0456、P=0.0479），TTP较术前有减少，但无统计学意义。在TCD中，术后双侧ICA、MCA、PCA、VA中的Vp、Vm均有上升，但只有修补侧MCA中Vp上升有统计学意义（p=0.044）。而在对2例行双侧颅骨修补的患者分析中，发现1例患者术后双侧CBV较术前下降，TTP较术前上升，均有统计学意义（P＜0.05）。另一例患者双侧CBF、CBV较术前上升，MTT较术前下降，均有统计学意义。以6个月为时间节点，将试验对象分为两组，4-6个月组和＞6个月组，进行统计分析，发现手术前后两组BI和MMSE分数改变无显著差异（P＞0.05）；就脑血流情况而言，无论是修补侧还是对侧△CBF、△CBV，修补侧 ICA、MCA的△Vp、△Vm均无统计学意义（P＞0.05）。
　　结论：
　　1、颅骨修补术能显著改善试验对象脑血流状况。修补侧和对侧均有改善，对侧改善更显著。
　　2、以6个月为时间节点，未发现手术时机与脑血流或脑功能恢复的相关性。

目录

声明

第1章 引言

第2章 材料及方法

2.1 试验对象

2.1.1纳入标准

2.1.2排除标准

2.1.3中断／终止标准

2.2 试验方法

2.2.1 试验分组

2.2.2设盲说明

2.2.3破盲的规定

2.2.4揭盲的规定

2.2.5试验步骤

2.2.6 统计方法

第3章 疗效观察指标与评价

3.1 安全性观测

3.2 临床症状观察

3.3 客观指标的观测

第4章 试验结果

4.1 手术前后BI分数及MMSE分数

4.2 颅骨修补术对脑血流的影响

4.2.1 单侧颅骨修补术对脑血流的影响

4.2.2 双侧颅骨修补术对脑血流的影响

4.3 颅骨修补时机与脑血流、脑功能改善的相关性分析

第5章 讨论

5.1 颅骨修补对脑血流和脑功能恢复的影响

5.2 颅骨修补手术时机对脑血流和脑功能恢复的影响

第6章 结论与展望

6.1 结论

6.2 展望

致谢

参考文献

附图

攻读学位期间的研究成果

综述:颅骨修补术对脑血流、脑功能的影响及修补材料的选择