口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者应用基础胰岛素治疗的现状分析

摘要

背景：20世纪以来,全球2型糖尿病发病率逐年升高。2型糖尿病及其并发症给患者以及家庭带来沉重的负担，严重影响了患者的生活质量。对应用口服降糖药物（OAD）控制不佳的2型糖尿病患者，国内外糖尿病指南均推荐使用基础胰岛素补充或者替代治疗来严格控制血糖，以预防或减缓并发症的发生和发展。但是,胰岛素的副作用比如体重增加、注射部位疼痛、低血糖、胰岛素抵抗等等,使得部分医生和患者对之望而止步。基础胰岛素具有使用起始方便，低血糖风险低，覆盖时间长，依从性较高的优点。基础胰岛素有多种，可是在临床诊疗中2型糖尿病患者起始不同种类基础胰岛素的使用情况疗效、安全性尚未有明确结论。
　　目的：对我院门诊或住院中对使用口服降糖药物效果不佳的2型糖尿病患者在真实世界中甘精胰岛素和NPH的使用情况、疗效、安全性的应用现状进行调查。
　　方法：根据入选及排除标准,选取2011年12月至2013年6月南昌大学第二附属医院门诊部和住院部2型糖尿病患者共99例，研究对象为经使用口服降糖药物治疗控制不佳，并开始接受基础胰岛素（BI）治疗的2型糖尿病患者。接受基础胰岛素治疗的患者随机入组甘精胰岛素治疗组或NPH治疗组。每例患者入院后接受入组时、第3个月和第6个月的调查。3次访视时以发放问卷的模式询问患者一系列对于糖尿病饮食及运动、目前使用口服降糖药的种类及剂量、既往胰岛素的使用状况、血糖自我监测（SMBG）状况、用药后的空腹血糖，是否发生过低血糖，严重低血糖、不良反应和使用胰岛素前后生活质量的问题。使用基础胰岛素的半年期间除外就诊时医生根据患者血糖适当调整患者胰岛素剂量，不另外干预患者的饮食、运动及治疗。观察指标包括：甘精胰岛素治疗组和NPH治疗组年龄、性别、身高、体重、糖尿病病程、血压等。有无吸烟史、有无并发症等。治疗前后HbAlc、空腹血清葡萄糖水平变化，治疗后HbAlc达标率。治疗前后体重变化,治疗前后生活质量变化以及患者对自我状态的评分变化。不同类型低血糖发生的次数。
　　结果：
　　1.99例入组患者中，96例完成6个月随访,44例接受甘精胰岛素治疗组的基线糖化血红蛋白水平在7.4-12.6％之间，平均值为9.06±1.78%，基线空腹血糖在6.1～12.3mmol/l之间,平均值为9.41±1.61mmol/L。基线胰岛素剂量是6-14U之间，平均值9.27±2.35U，0.14±0.03U/Kg/d。52例接受NPH治疗组基线糖化血红蛋白水平在7.0-12.8%之间，平均值为8.558±1.56%；基线空腹血糖在7.0～17.5mmol/l,平均值为10.10±3.16mmol/L。基线胰岛素剂量是6-14U之间，平均值9.92±2.68U，0.16±0.05U/Kg/d。
　　2.两组基础胰岛素治疗后，糖化血红蛋白和空腹血清均有明显下降（P＜0.01），治疗结束时胰岛素的剂量均有增加。以HbA1C＜7%为达标率，44例甘精胰岛素治疗后糖化血红蛋白达标18人，达标率40.9%；52例NPH治疗组糖化血红蛋白达标22人，达标率42.3%。两组之间的达标率无统计学差异。
　　3.两组基础胰岛素治疗前后体重、体重指数、收缩压、舒张压、EQ-5D指数，低血糖发生率均无变化，EQ-VAS自评得分较治疗前升高。两组基础胰岛素治疗前五维度中报告最多的是疼痛/不舒服16例，治疗后报告最多的是疼痛/不舒服为10例。
　　4.治疗后44例甘精治疗组有4例低血糖，52例NPH组治疗组有6例发生低血糖，均为日间低血糖，两组间低血糖发生率无统计学意义（P＞0.05）。
　　5.不同病程范围内使用甘精胰岛素和NPH治疗后的疗效区别无统计学意义（P＞0.05）。
　　结论：
　　1.本研究显示，对于口服降糖药物控制不佳的2型糖尿病患者起始基础胰岛素治疗后可有效降低患者空腹血糖及糖化血红蛋白，且不同病程内，甘精胰岛素和NPH的疗效无区别。
　　2.真实世界中，对于口服降糖药物控制不佳的2型糖尿病患者起始基础胰岛素治疗时机较晚，晚于指南推荐，且起始基础胰岛素剂量明显不足，调整剂量不充分。
　　3.起始基础胰岛素治疗过程中低血糖发生率低，且不影响患者体重和血压，安全性好。
　　4.起始基础胰岛素治疗后可改善2型糖尿病患者的生活质量。

目录

声明

中英文缩略词表

第1章 前言

第2章 研究对象与方法

2.1 病例来源

2.2 内容和方法

第3章 结果

3.1 入组完成情况

3.2 基本情况

3.3 两组基础胰岛素治疗前后的疗效比较

3.4 两组基础胰岛素之间治疗后的疗效比较

3.5 两组基础胰岛素之间的安全性比较

3.6 按病程分组两组基础胰岛素之间的疗效比较

第4章 讨论

4.1 2型糖尿病及其并发症流行病学

4.2 2型糖尿病和胰岛素治疗

4.3 起始胰岛素治疗决策的影响因素

4.4 胰岛素的不良反应

4.5 基础胰岛素在2型糖尿病患者中的应用

4.6 结果分析

4.7 小结

4.8 研究创新、局限性和展望

第5章 结论

致谢

参考文献

附表一

附表二

攻读学位期间的研究成果

综述:基础胰岛素治疗2型糖尿病的研究进展