MSI2在结直肠癌中的表达及对结肠癌细胞增殖和侵袭的影响

摘要

目的： ①探讨MSI2蛋白在结直肠癌中的表达及与临床病理特征的关系。 ②研究MSI2对结肠癌细胞系的增殖和侵袭的影响。 方法： ①选取南昌大学第一附属医院胃肠外科2009年11月-2011年11月期间行手术治疗的结直肠癌（colorectal cancer，CRC）患者的153例癌组织石蜡标本及35例癌旁组织石蜡标本，利用免疫组织化学法（immunohistochemistry，IHC）对153例癌组织标本及35例癌旁组织标本进行MSI2的表达检测；利用免疫印迹（western blot）方法检测4例新鲜CRC及配对的癌旁组织及各CRC细胞系中MSI2的表达。 ②通过统计学软件分析CRC标本及癌旁组织标本MSI2的表达与患者的肿瘤浸润程度、淋巴结是否转移、有无远处的转移、Dukes分期、肿瘤标志物CEA、患者的年龄、患者的性别、CRC肿块大小、肿块的位置、肿瘤组织分类、肿瘤分化的关系。 ③构建质粒载体及siRNA，通过细胞体外实验测定MSI2过表达以及MSI2沉默的结肠癌细胞系中的增殖、克隆、迁移和侵袭能力。 结果： ①IHC结果显示MSI2在CRC标本中的表达明显高于癌旁组织，并主要在胞浆中表达。western blot结果也证实MSI2在CRC标本及各结肠癌细胞系中的表达明显升高。 ②在CRC组织中高表达者有54例（54/153,35.3%），在癌旁组织中，高表达者有4例（4/35,11.4%），利用X2检验分析结果，X2=16.009,P值<0.001,差异有统计学意义。CRC中MSI2蛋白的高表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、有无远处转移、Dukes分期成正相关。然而CRC中MSI2蛋白的高表达与患者年龄、患者性别、肿块大小、肿块的位置、肿瘤组织分类、肿瘤分化高低、肿瘤标志物CEA均无显著差异。 ③细胞体外实验显示测定MSI2过表达可促进结肠癌细胞系中的增殖、克隆能力以及迁移、侵袭能力，反之，沉默MSI2的表达将起抑制的作用。 结论： ①MSI2在CRC组织及各CRC细胞系中表达升高，主要表达于胞浆。 ②MSI2的表达与CRC的肿瘤浸润深度、淋巴结转移、有无远处转移、Dukes分期有关。而与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、肿瘤组织类型、肿瘤分化高低、肿瘤标志物CEA无关。 ③MSI2的表达可促进结肠癌细胞的增殖、克隆能力以及迁移、侵袭能力。

目录

声明

第1章 引言

第2章 材料与方法

2.1 CRC组织及癌旁组织、结肠癌细胞系的来源

2.2 实验材料（试剂 仪器）

2.3实验方法

2.4 质粒及siRNA的构建

2.5细胞增殖实验

2.6细胞克隆实验

2.7 细胞迁移实验

2.8 细胞侵袭实验

2.9 统计分析方法

第3章 结果

3.1 MSI2在CRC标本及细胞系中的表达升高

3.2 MSI2的表达与CRC患者的临床病理因素之间的关系

3.3 MSI2在结肠癌细胞系中的过表达及沉默

3.4 MSI2促进结肠癌细胞增殖和克隆形成

3.5 MSI2促进结肠癌细胞迁移和侵袭

第4章 讨论

第5章 结论与展望

5.1 结论

5.2 展望

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果

综述:MSI2在实体肿瘤中的研究进展