NF-κB与MMP-9在儿童过敏性紫癜的表达及意义

摘要

目的： 过敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP）是儿童时期最常见的全身弥漫坏死性小血管炎症，目前该病发病机制尚未完全明确，大多与免疫紊乱及感染等有关。核转录因子-κB（Nuclear transcription factor kappa B NF-κB）作为介导免疫炎症反应的信号通路与基质金属蛋白酶-9（ Matrix metalloproteinase MMP-9）作为细胞外基质损伤标志物，均参与了机体的免疫反应。本实验研究两者在过敏性紫癜血液中的表达情况，研究二者在该病的疾病进展中可能存在的作用，分析其与肾损伤的关系，为过敏性紫癜及紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis HSPN)早期诊断治疗和改善预后提供理论依据。 方法： 对我院儿内科于2016年2月至2017年10月住院经临床和实验室辅助检查诊断为过敏性紫癜（年龄≤14岁）的138例患儿作为实验组，并将其分为无肾脏损害过敏性紫癜组（HSP组，80例）和有肾损伤的过敏性紫癜组(HSPN组，58例）。其中HSP组根据临床表现不同分为单纯型、关节型、腹型及混合型过敏性紫癜。HSPN组分为大量蛋白尿组和非大量蛋白尿组，根据是否肾穿又分为肾穿组32例及单纯药物治疗组26例，肾穿组根据不同病理级别分为A组：II级（10例），B组：III级（16例），C组：IV级（6例）。同时收集40例在我院儿科门诊健康体检正常儿童（≤14岁）为本研究对照组。应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血液NF-κB及MMP-9的表达。 结果： 1.实验组患儿外周血NF-κB的表达（51.62±9.53umol/L）显著高于健康对照组（16.71±7.82umol/L），差异有统计学意义（P<0.05)，MMP-9在实验组紫癜患儿血清中的表达(161.51±73.93）ng/ml高于健康对照组（22.42±10.21）ng/ml，差异有统计学意义（P<0.05）。 2.外周血NF-κB在有肾损害的过敏性紫癜组的表达（71.10±10.21umol/L）高于无肾脏损害过敏性紫癜组（49.45±8.92umol/L），MMP-9在紫癜性肾炎患儿组血清中的表达（218.73±66.72） ng/ml明显高于无肾损害过敏性紫癜组（98.69±23.25）ng/ml，差异均有统计学意义（P<0.05)。 3.NF-κB在过敏性紫癜组各型临床表现之间比较无统计学意义（P>0.05）， MMP-9在混合型过敏性紫癜组表达高于单纯型、关节型以及腹型的表达，差异有统计学意义（P<0.05）。 4.紫癜性肾炎组NF-κB在大量蛋白尿组的表达高于非大量蛋白尿组，二者比较差异无统计学意义（P>0.05），而血MMP-9在二组之间差异有统计学意义（P<0.05）。MMP-9与24小时尿蛋白定量变化呈正相关（r=0.255，P<0.05）， NF-κB与24小时尿蛋白定量呈轻度相关性（r=0.171，P>0.05），差异无统计学意义。外周血NF-κB在不同肾脏病理级别之间比较差异无统计学意义，血清MMP-9在肾脏不同病理级别之间表达比较差异有统计学意义。NF-κB与MMP-9呈正相关，（r=0.451，P<0.05）。 结论： NF-κB及MMP-9均参与了过敏性紫癜及紫癜性肾炎的发病，二者可作为过敏性紫癜预测肾损伤的标志，MMP-9可作为粗略预测HSP肾受累严重程度的指标。二者可作为药物治疗的一个靶点，对过敏性紫癜预防肾受累及紫癜性肾炎的治疗和预后提供临床价值。

目录

声明

英文缩略词表

第1章 前言

第2章 材料与方法

2.1 研究对象

2.2 主要试剂与设备

2.3 实验方法与步骤

2.4 临床资料收集

2.5 数据分析

第3章 实验结果

3.1 一般资料的比较

3.2 NF-κB和MMP-9在实验组和正常对照组中的表达

3.3 NF-κB和MMP-9在HSPN组及无肾脏损害的HSP组中的表达

3.4 无肾损害过敏性紫癜各型之间NF-κB、MMP-9的表达

3.5 24小时尿蛋白定量与血NF-κB及MMP-9的表达及相关性比较

3.6 血NF-κB、MMP-9水平在肾脏不同病理级别之间的比较

3.7 NF-κB与MMP-9两者在实验组表达的相关性

第4章 讨论

4.1 免疫、炎症反应与过敏性紫癜

4.2 细胞外基质损伤与过敏性紫癜

4.3 基质金属蛋白酶-9与紫癜性肾炎

第5章 小结

第6章 展望与不足

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果

综述:吗替麦考酚酯治疗儿童紫癜性肾炎的研究进展