肿瘤炎性微环境对肿瘤相关易栓症影响的实验研究

摘要

目的:
　　课题通过观察淋巴瘤(lymphoma)患者淋巴结病理组织中的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、炎症因子的表达，以及血浆凝血指标、血清炎症因子水平变化，研究肿瘤炎性微环境对肿瘤相关易栓症的作用影响。
　　方法:
　　资料来源于江苏省苏北人民医院2009-2014年间106例初诊淋巴瘤患者的临床病理组织标本。其中61例为弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma DLBCL），包括GCB型17例、DLBCL非GCB型54例;余为套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma MCL）10例;NK/T细胞淋巴瘤(NK/T cell lymphoma NKTL)14例;霍奇金淋巴瘤(Hogkinlymphoma，HL)11例。
　　诊断标准根据AnnArbor分期方法和有无全身症状进行分期分组，将上述病例分类，分为Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期和有症状组、无症状组。按照IPI评分方法将所有病例的危险分级分为低危组、低中危组、高中危组、高危组等。采用免疫组化法检测所有淋巴瘤病理组织标本，观察肿瘤相关巨噬细胞指标的(CD68)、集落刺激因子-1受体(CSF-1R)表达，以及组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、白介素-1β(IL-1β)等炎症因子水平;采用速率法检测血清C反应蛋白(CRP)水平;采用磁珠法检测血浆D-二聚体(D-dimer，D-D)、血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）以及抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ，AT)水平。
　　结果:
　　1、淋巴瘤瘤体组织中CD68、CSF-1R均呈高表达。其Ⅳ期患者CD68、CSF-1R阳性率高于Ⅱ期(P＜0.05)，高危组CSF-1R表达水平高于低危组(P＜0.05)。CD68表达与CSF-1R呈正相关。
　　2、淋巴瘤瘤体组织中炎症因子水平IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10高表达;其中淋巴瘤Ⅳ期IL-1β阳性率高于Ⅱ期(P＜0.05)，高危组IL-6表达水平明显高于低危组(P＜0.05)。
　　3、淋巴瘤组织中表达肿瘤相关巨噬细胞表型的CD68与炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6的表达水平呈正相关(P＜0.05)。
　　4、血浆凝血指标FIB、D-D、vWF高于对照组，AT低于对照组(P＜0.05)。淋巴瘤Ⅳ期患者的凝血指标比Ⅱ期高(P＜0.05);高危组FIB明显高于低中危组和低危组（P＜0.05）;有症状组高于无症状组(P＜0.05)。
　　5、淋巴瘤患者血清CRP水平高于对照组(P＜0.05)。其中高危组、高中危组、低中危组均高于低危组(P＜0.05)，有症状组高于无症状组(P＜0.05)。
　　6、血浆炎性蛋白因子CRP与凝血指标FIB、D-D、vWF相比呈正相关;与AT呈负相关。
　　7、淋巴瘤组织中TAMs表型CD68高表达组的血浆FIB、D-D、vF水平明显高于低表达组(P＜0.05);而AT水平降低更明显(P＜0.05)。
　　结论:
　　1、淋巴瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞表型CD68、CSF-1R呈高表达;
　　2、组织CD68表达与炎症因子呈相关性，反应TAMs参与了肿瘤炎性微环境;
　　3、组织CD68、CSF-1R表达与血浆凝血指标相关，与肿瘤炎性微环境参与形成肿瘤相关易栓症相关;
　　4、D-D、AT、vWF、FIB可有效监测肿瘤相关易栓症。

目录

摘要

符号说明

引言

第一部分 淋巴瘤组织肿瘤相关巨噬细胞与炎症因子水平表达

1 材料和试剂

2 实验方法

3 统计学分析

4 结果

第二部分 肿瘤炎症微环境对肿瘤相关易栓症的影响

1 材料和试剂

2 实验方法

3 统计学分析

4 结果

讨论

结论

参考文献

文献综述 恶性肿瘤与易栓症相关性研究

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文

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