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TNF-α、NO及其诱导的细胞凋亡在充血性心力衰竭中的作用及卡维地洛的干预研究

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文摘

英文文摘

前 言

第一章慢性充血性心力衰竭患者血浆TNF-α、NO及sFas的变化及意义

第二章肿瘤坏死因子对人血管内皮细胞凋亡的影响

第三章卡维地洛对TNF-α诱导内皮细胞凋亡的影响

结 论

参考文献

综 述

英文缩写词

致 谢

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摘要

目的:观察CHF(充血性心力衰竭)患者外周血浆中TNF-α(肿瘤坏死因子)、NO(一氧化氮)、sFas(可溶性Fas)含量的变化,探讨它们与心衰的关系;同时通过体外培养血管内皮细胞观察TNF-α、NO、sFas的诱生关系及其诱导的细胞凋亡情况;观察卡维地洛、阿替洛尔干预TNF-α诱导内皮细胞凋亡的影响,探讨其可能的作用途径.方法:1.80例不同心功能分级CHF患者和20例健康对照组抽取静脉血分离血浆后检测TNF-α、NO及sFas;TNF-α含量测定采用放射免疫法;NO含量测定采用硝酸还原酶法;sFas采用酶联免疫法.2.用不同浓度TNF-α刺激体外培养的血管内皮细胞6、12、24、48小时,检测培养上清中NO、sFas含量,并以流式细胞仪(FCM)分析细胞凋亡情况.3.用卡维地洛及阿替洛尔干预TNF-α体外培养的血管内皮细胞,检测培养上清中NO、sFas含量,以流式细胞仪(FCM)分析细胞凋亡情况.结果:1.CHF组的TNF-α、NO、sFas水平均明显高于健康对照组,且随着心衰程度的加重,各项指标的含量逐渐升高,在TNF-α、NO及sFas两两之间以及它们与反映心功能的射血分数(EF)值之间存在着显著的直线相关关系;2.TNF-α诱导内皮细胞NO、sFas的合成和内皮细胞的凋亡,并呈时间、剂量依赖性;3.TNF-α诱导内皮细胞凋亡,而加入L-NAME(L-硝基-精氨酸甲酯)后能阻断NO形成,并减少凋亡细胞数;4.卡维地洛能抑制TNF-α诱导内皮细胞的细胞凋亡,但培养上清中NO的含量无明显变化;同样浓度的阿替洛尔无上述作用.

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