自噬/溶酶体途径在NMDA受体介导的神经兴奋性毒性中的作用

摘要

目的：研究自噬/溶酶体途径在NMDA受体介导的神经兴奋性毒性中的作用。方法：采用脑立体定位纹状体内给药法建立NMDA受体介导的大鼠神经兴奋性毒性模型，透射电镜观察纹状体神经元中自噬体形成和溶酶体激活，免疫组化法检测纹状体内溶酶体相关膜蛋白Lamp-1和组织蛋白酶cathepsinB的表达，WesternBlot检测cathepsinB、cathepsinD、Bcl-2及caspase-3的蛋白水平，DNAladder法及尼氏染色法观察自噬体抑制剂3-MA和溶酶体抑制剂cathepsinBinhibitor对模型大鼠纹状体神经元的保护作用。结论：NMDA受体介导的神经兴奋性毒性可能与自噬和溶酶体的激活有关，自噬体抑制剂和溶酶体抑制剂对喹啉酸所致的大鼠纹状体神经元损伤有保护作用。

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前言

第一部分NMDA受体介导的神经兴奋性毒性对自噬体及溶酶体的影响

一、NMDA受体介导的神经兴奋性毒性对自噬体形成的影响

二、NMDA受体介导的神经兴奋性毒性对溶酶体激活的影响

三、NMDA受体介导的神经兴奋性毒性对凋亡相关蛋白的影响

第二部分自噬体抑制剂与溶酶体特异性抑制剂对神经兴奋性毒性模型大鼠纹状体神经元的影响

一、3-MA和CBI对神经兴奋性毒性模型大鼠纹状体神经元凋亡的影响

二、3-MA和CBI对神经兴奋性毒性模型大鼠纹状体神经元损伤的影响

讨论

结论

参考文献

攻读学位期间发表的论文

附录一综述：溶酶体与神经退行性疾病

附录二论著：Caspase-1 inhibitor Ac-YVAD-CHO attenuates quinolinic acid induced increases in p53 and apoptosis in rat striatum

附录三英文缩写词表

致谢