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COX-2、VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及NS-398对膀胱癌细胞抑制作用的实验研究

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引 言

第一部分 COX-2和VEGF在膀胱移行细胞癌的表达及相关性

第二部分 选择性COX-2抑制剂NS-398对膀胱癌细胞株生长的抑制作用及对VEGF表达的作用

讨 论

结 论

参考文献

综述:环氧化酶-2与膀胱肿瘤

附 图

攻读学位期间发表的论文

中英文对照缩略词表

致 谢

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摘要

目的:检测环氧化酶-2(cyclooxygenase-2、COX-2)和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor、VEGF)在膀胱移行细胞癌(transitionalcellcarcinoma、TCC)的表达,分析表达结果与病理分级、临床分期的关系及其相关性。探讨选择性COX-2抑制剂NS-398对膀胱癌细胞株(T-24)生长的抑制作用及对VEGF表达的作用。  方法:采用免疫组织化学对41例膀胱移行细胞癌存档蜡块中的COX-2和VEGF进行检测。应用四氮唑盐比色法(MTT法)研究选择性COX-2抑制剂NS-398对膀胱癌细胞生长的体外抑制作用,酶联免疫吸附实验(ELISA法)检测NS-398对膀胱癌细胞株VEGF表达的作用,Annexinv/PI双染色流式细胞仪分析法检测凋亡。  结果:41例膀胱移行细胞癌组织中COX-2和VEGF的阳性表达率分别是68%、61%,6例正常膀胱粘膜中均没有表达,两组间表达有差异性(P<0.05)。COX-2和VEGF的表达与肿瘤的病理分级、临床分期相关(P<0.05),随肿瘤的恶性程度增高表达增强,COX-2和VEGF的表达成正相关性(P<0.05)。MTT显示NS-398呈剂量依赖性抑制膀胱癌细胞株(T-24)的生长;ELISA显示NS-398呈剂量依赖性下调膀胱癌细胞株(T-24)VEGF的表达;流式细胞分析NS-398促进膀胱癌细胞株(T-24)的凋亡,且随浓度的增加作用增强(P<0.05)。  结论:COX-2和VEGF可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展中起某种作用,二者与膀胱移行细胞癌的血管生成密切相关。NS-398对膀胱癌细胞株(T-24)生长有明显抑制作用,并抑制T-24VEGF的表达,促进膀胱癌细胞的凋亡。COX-2的抑制剂有望成为膀胱移行细胞癌治疗的新手段。

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