协同刺激分子B7对日本血吸虫感染小鼠肝虫卵肉芽肿病变的调控作用及其分子机制的研究

摘要

本研究首先观察了日本血吸虫感染小鼠肝脏虫卵肉芽肿病变与Thl／Th2免疫偏移的相关性，并结合体内外实验进一步探讨用B7．1激发型mAb干预B7：CD28协同刺激信号途径介导感染小鼠Thl／Th2免疫偏移及其对肝虫卵肉芽肿病变的调节作用，并深入阐明其免疫病理的分子机制。结果进一步证明，日本血吸虫感染小鼠肝脏虫卵肉芽肿病变与Thl／Th2免疫偏移密切相关，由急性期Thl优势应答向慢性期Th2优势应答的转变介导着肉芽肿病变的慢性进展及纤维化的形成。B7．1激发型mAb体内外干预协同刺激信号均能显著上调感染小鼠脾淋巴细胞Thl细胞因子IFN．Y的表达水平(p<0．05)，对Th2细胞因子IL-4的表达则无明显影响。对反映Thl／Th2免疫偏移的IgG2a／IgGl及Th2分化指数分析表明，B7．1激发型mAb可介导感染小鼠的免疫应答向Thl方向偏移。同时，实验组感染小鼠肝脏虫卵肉芽肿的体积显著减小(P<0．05)。免疫组化结果显示，实验组肝虫卵肉芽肿细胞B7．1分子的表达增强、B7-2分子的表达减弱。感染小鼠脾淋巴细胞培养上清NO的表达与IFN．γ的表达呈显著正相关，与IL-4的表达从感染6w后呈负相关，表明NO在肉芽肿病变过程中可能是一种与Thl／Th2细胞因子同样重要的免疫调节因子。研究结果表明，应用B7．1激发型mAb干预协同刺激信号途径可介导血吸虫特异性Thl／Th2免疫偏移调控虫卵肉芽肿病变，从而为探索虫卵肉芽肿病变新的免疫治疗途径提供理论依据，并可为血吸虫病疫苗的研制策略提供新的思路。

目录

文摘

英文文摘

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前 言

第一部分日本血吸虫感染小鼠Th1/Th2免疫偏移与肝组织虫卵肉芽肿病变的动态变化

第二部分协同刺激分子B7介导Th1/Th2免疫应答对日本血吸虫感染小鼠肝虫卵肉芽肿病变的调节

第三部分协同刺激分子B7对日本血吸虫感染小鼠Th1/Th2免疫偏移的影响

小 结

参考文献

攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文

附 录

致 谢

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