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【6h】

氯胺酮对未成年大鼠学习记忆和细胞外信号调节激酶表达的影响

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综述 ERK参与学记记忆的研究进展

攻读学位期间本人公开发表的论著、论文

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摘要

目的:研究氯胺酮对未成年大鼠学习记忆能力的影响,并观察其对海马神经元细胞外信号调节激酶(ERK)表达的影响。 方法:72只21日龄SD大鼠随机分为6组,分别为正常对照组(C组)、训练组(T组)、生理盐水组(K0组)、25mg/kg氯胺酮组(K1组)、50mg/kg氯胺酮组(K2组)、100mg/kg氯胺酮组(K3组),其中K2组32只,其余五组每组8只,K1,K2,K3组大鼠分别予以相应剂量氯胺酮腹腔注射(i.p.),K0组予等容生理盐水i.p.。K2组又根据氯胺酮注射后6h、12h、24h、72k进行行为学测试分为四个亚组即(K2a,K2b,K2c,K2d组),K2组在注射后各时间点用Y型迷宫进行测试,其余五组在注射后24h测试。C组在迷宫中适应5分钟取材;T组只接受训练测试;所有接受训练动物在测试后即刻取大鼠海马行免疫组化染色,观察ERK1、ERK2和p-ERK1/2的表达情况。 结果:K2a、K2b、K2c、K3组大鼠的学习次数和TRT均显著高于T组(P<0.05);所有接受测试大鼠的ERK1、ERK2和p-ERK1/2表达比C组均有显著增多(P<0.01);K2a、K2b、K3组大鼠海马ERK1、ERK2和p-ERK1/2的表达均显著低于T组(P<0.05)。 结论:50mg/kg和100mg/kg氯胺酮可损害21日龄SD大鼠的空间学习记忆能力;单次注射50mg/kg氯胺酮可在24h内损害21日龄SD大鼠的空间学习记忆能力;海马ERK信号转导通路参与了空间学习记忆的获得,ERK通路受到抑制可能是氯胺酮损害学习记忆能力的机制之一。

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