PI3K，AKT，PTEN在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

摘要

目的：探讨人脑胶质瘤中P13K/AKT通路相关蛋白P13K，AKT，PTEN在脑胶质瘤中的蛋白表达及其与胶质瘤病理分级之间的关系，以及P13K，AKT，PTEN三者之间的相关性及其在胶质瘤发生发展过程中的作用，以期能对胶质瘤的治疗提供新的靶点。
　　 方法：采用免疫组化EnVision二步法检测P13K，AKT，PTEN蛋白在42例不同级别脑胶质瘤、10例正常脑组织中的表达，计算阳性细胞百分率，用统计学方法分析人脑胶质瘤中P13K，AKT，PTEN蛋白表达之间的相关性及其三者与胶质瘤不同分级之间的关系。
　　 结果：P13K在人脑胶质瘤组织的阳性表达率是80.95％，而正常脑组织中表达率为20％，两者间有显著差异(P<0.05)；P13K蛋白在低级别胶质瘤和高级别胶质瘤中的阳性表达率分别是66.67％，95.24％，两者之间有统计学意义(P<0.05)。胶质瘤组织与正常脑组织中AKT蛋白阳性表达率分别是85.71％与30％，两者有显著差异(P<0.05)；AKT蛋白在低级别胶质瘤和高级别胶质瘤中的阳性表达率分别是76.19％与95.24％，两者之间有统计学意义(P<0.05)；胶质瘤组织与正常脑组织中PTEN蛋白阳性表达率分别是45.24％、100％，两者有统计学意义(P<0.01)；PTEN蛋白在低级别胶质瘤中的阳性表达率52.38％，而高级别胶质瘤表达率为38.10％，两者之间有显著差异(P<0.05)：PTEN与 P13K，AKT蛋白在脑胶质瘤中的表达分别呈负相关(P<0.01)；P13K与AKT蛋白的阳性表达呈正相关(P<0.01)。
　　 结论：
　　 1.在人脑胶质瘤组织中P13K，AKT蛋白表达明显增高，且P13K，AKT蛋白阳性表达与胶质瘤恶性程度正相关，说明了P13K/AKT信号通路在胶质瘤的恶性转化中发挥着重要作用，也提示了P13K，AKT作为胶质瘤治疗靶点的潜在可能性。
　　 2.胶质瘤组织中PTEN蛋白的阳性表达率明显低于其在正常脑组织中的表达，与胶质瘤的恶性程度负相关，提示了PTEN蛋白的表达下降或缺失导致其抑癌功能减弱甚至丧失，其与胶质瘤的发生发展密切相关。
　　 3.在人脑胶质瘤组织中，PTEN与P13K、AKT蛋白表达呈负相关，揭示了在胶质瘤的发生发展中PTEN与P13K、AKT的作用可能互相拮抗，PTEN蛋白的表达下降或缺失与P13K，AKT的过度表达可能共同促进了胶质瘤的恶性进展。
　　 4.P13K/AKT通路与胶质瘤发生发展的密切相关性，提示了发展小分子药物有效抑制该通路的高活性，将有可能提高肿瘤临床治疗的效果。