无痴呆型血管性认知障碍患者认知损害特征分析与多体素H-MRS研究

摘要

本研究分为二部分，第一部分:无痴呆型血管性认知障碍患者认知损害特征分析
　　 背景:血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是指由脑血管病或脑血管病的危险因素引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征,包括无痴呆型血管性认知障碍(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)、血管性痴呆(vasculardementia,VD)和混合性痴呆(mixed dementia,MD)。VCI是老年人慢性进展性认知损害最常见的类型,VCI中未达到痴呆诊断标准者被定义为VCIND,加拿大健康与衰老研究(the Canadian Study of Health and Aging,CSHA)显示,65岁或以上老年人VCI的患病率约为5％,其中VCIND患病率为2.6％,VD为1.5％；5年后,这些VCIND患者有46％进展为痴呆,52％死亡。VCIND患者5年后的住院率和死亡率与MD和VD无显著性差异。随访还发现,某些VCIND患者的认知障碍可自动改善,提示VCIND并非肯定会进展为VD。VCIND是痴呆的临床前阶段,因而早期诊断和干预对痴呆的防治有着重要的意义。
　　 目的:探讨无痴呆型血管性认知障碍(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)患者认知功能损害的特征。
　　 方法:43例VCIND患者和35名性别、年龄和文化程度相匹配的正常对N(normalcontrol,NC)完成一系列神经心理学测验,包括总体认知水平、记忆力、注意力、视觉空间能力与执行功能等各个认知域,比较两组认知功能的差异。神经心理学测验包括蒙特利尔认知量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)、听觉词语学习测验(auditoryverbal learning test,AVLT)、数字广度测验(digit span test,DST)、Rey-Osterrieth复杂图形测验(complex figure test,CFT)、语义与语音流畅试验、数字符号编码测验(digitsymbol coding subtest,DSCT)、连线测验(trail making test,TMT)、Stroop色词测验(theStroop color-word test,SCWT)和画钟测验(clock drawing test,CDT)。所有入选对象对试验方案均知情同意,并且通过伦理委员会批准。
　　 结果:VCIND组多项认知域测试成绩均显著低于NC组,各项测试成绩如下:蒙特利尔认知量表(19.95±2.40 vs28.09±1.46,F=78.698,P=0.000)；听觉词语学习测验(F=20.157、17.157、10.986、5.063、7.906,均P=0.000)；数字广度测验(8.05±0.95vs11.00±1.42,F=30.030,P=0.000)；Rey-Osterrieth复杂图形测验(31.63±2.44 vs33.37±1.86,F=3.020,P=0.023)；执行功能测验中,计时类测验:Stroop色词测验C部分(126.47±18.55 vs77.74±7.39,F=53.428,P=0.000),连线测验A部分(67.56±4.45vs62.40±4.78,F=6.606,P=0.000)与B部分(278.09±23.13 vs132.63±22.39,F=197.202,P=0.000)；计分类测验:Stroop色词测验C部分(44.58±2.06 vs46.60±1.58,F=3.599,P=0.011),数字符号编码测验(17.35±4.36 vs40.66±9.89,F=51.285,P=0.000),语义流畅性测验(P=0.000、0.153、0.479、0.004、0.000、O.556),语音流畅性测验(P=0.000、0.651、0.725、0.000、0.002、0.191)。两组画钟测验成绩(22.95±2.84 vs24.83±3.05,F=2.252,P=0.072)比较无显著性差异。
　　 结论:
　　 1.VCIND患者存在多个认知域的损害,包括记忆力、注意力执行功能及视空间能力,VCIND患者全面性认知障碍是各认知域损害相互作用的结果。
　　 2.VCIND患者执行功能损害与转换障碍、工作记忆损害、知觉运动和信息处理速度减慢有关,计时类测试成绩是反映VCIND执行功能损害的敏感指标。
　　 3.VCIND的记忆损害累及记忆程序的全过程,即瞬时记忆、短时记忆和长时记忆均受损。
　　 第二部分:无痴呆型血管性认知障碍患者的多体素1H-MRS研究
　　 目的:利用多体素1H-MRS检测无痴呆型血管性认知障碍(VCIND)患者大脑灰质代谢变化,探讨其与认知功能损害的关系,评估多体素1H-MRS在VCIND早期诊断中的价值。
　　 方法:在43例VCIND患者与35例认知功能正常对照组中,分别随机选取18例,利用1H-MRS检测受试者双侧额叶、颞叶、顶叶、及丘脑灰质区N-乙酰天门冬氨酸(N-acetyl aspartate,NAA)、肌酸(creatinine,Cr)、胆碱(choline,Cho)水平,比较两组间NAA/Cr、Cho/Cr比值的差别；同时,对VCIND组蒙特利尔认知量表(Montrealcognitive assessment,MoCA)及其具有认知损害的子项评分与NAA/Cr、Cho/Cr比值进行相关分析。
　　 结果:与对照组相比,VCIND组患者左右两侧丘脑灰质区NAA/Cr均显著下降,其中左侧丘脑(TL)(1.56±0.49 vs1.89±0.48,F=11.22,P＜0.01)；右侧丘脑(TR)(1.634±0.45vs1.86±0.33,F=5.36,P＜0.05)。其下降程度与MoCA评分(TL:r=0.54,P＜0.01；TR:r=0.44,P＜0.05)及注意力(TL:r=0.43,TR:r=0.36,均P＜0.05)、记忆力(TL:r=0.61,P＜0.01；TR:r=0.49,P＜0.05)、语言功能(TL:r=0.39,TR:r=0.31,均P＜0.05)、视空间与执行能力(TL:r=0.29,TR:r=0.33,均P＜0.05)等子项评分呈显著正相关。
　　 结论:
　　 1.双侧丘脑神经元代谢异常可能是VCIND患者全面性认知损害早期和关键的环节之一。
　　 2.多体素1H-MRS是VCND早期诊断的一项重要手段。