CD133分子在儿童急性白血病中的表达及其临床意义

摘要

目的:
　　通过检测急性白血病(Acute leukemia, AL)患儿化疗前后骨髓单个核细胞(mononuclear cells,MNCs)CD133的表达情况,分析CD133表达与临床预后指标及微小残留病(minor residual disease,MRD)的关系。
　　方法:
　　1)选取初诊AL患儿65例,治疗第33天的患儿35例,治疗第12周的患儿16例,用流式细胞术检测其BM中MNCs的CD133-1/CD133-2表达情况,并比较各个时间点的表达水平,同时定量监测B-ALL患儿治疗第33天的MRD水平,评估其与CD133的相关性。
　　2)65例初诊AL患儿RT-PCR检测CD133mRNA表达水平41人次,评估CD133-1和CD133-2的mRNA表达水平与流式细胞术检测结果的一致性。结果:1)初诊AL患者CD133表达与其性别、年龄、外周白细胞计数、骨髓幼稚细胞比例、LDH水平、FAB亚型、细胞遗传学改变、融合基因、危险等级及完全缓解(CR)率等均无相关性。2)初诊AL病例CD133与CD34表达水平的对比:ALL组CD133与CD34表达无显著性相关性,而AML组CD133与CD34表达有显著性相关性。
　　3)ALL病例:ALL初诊组共有48例,其中CD133-1阳性表达19例(39.6％),CD133-2阳性表达30例(62.5％),二者差别具有统计学意义;治疗第33天病例29例,其中CD133-1阳性表达2例(6.9％),CD133-2阳性表达23例(79.3％),二者差别具有统计学意义;治疗第12周病例15例,其中CD133-1阳性表达2例(13.3％),CD133-2阳性表达9例(60.0％),二者差别具有统计学意义。ALL组患儿治疗第33天CD133-2表达和MRD水平有中度相关性(r=0.412,P=0.041)。
　　4)AML病例:AML初诊组共有19例,其中CD133-1阳性表达12例(63.2％),CD133-2阳性表达11例(57.9％),二者差别无统计学意义;治疗第33天病例6例,其中CD133-1阳性表达3例(50.0％),CD133-2阳性表达5例(83.3％),二者差别无统计学意义。
　　5)CD133-1和CD133-2表达水平的对比及不同时间点的自身对比:ALL初诊时的CD133和AML初诊时CD133-1表达均显著高于化疗后,AML治疗33天后较初诊时升高。ALL初诊组CD133-1和CD133-2表达有显著性差异,没有显著相关性;AML初诊组CD133-1和CD133-2表达没有显著性差异,有显著相关性。
　　结论:
　　1、初诊AL患者CD133表达与其性别、年龄、外周白细胞计数、骨髓幼稚细胞比例、LDH水平、FAB亚型、细胞遗传学改变、融合基因、危险等级及CR率等均无关。
　　2、CD133-1在儿童AML的表达高于ALL,而CD133-2在两者的表达无差异。
　　3、ALL组:1)ALL患儿CD133-2阳性表达率和表达水平均高于CD133-1;2)诱导化疗后CD133-1表达下降明显,但仍高于正常对照;3)随着治疗时间的推移,CD133-2表达水平下降较缓慢;4)CD133表达与CD34表达无关。
　　4、AML组:1)AML患儿CD133-1和CD133-2阳性表达率和表达水平无差异;2)二者诱导化疗后表达水平变化不一;3)CD133表达与CD34表达有显著相关性。
　　5、B-ALL患儿CD133-2的表达与MRD水平有显著相关性。

目录

中文摘要

ABSTRACT

序言

材料与方法

一、流式细胞仪术测定 CD133 分子在儿童急性白血病细胞膜的表达

二、RT-PCR 方法测定 CD133 分子在儿童急性白血病中 MRNA 的表达

结果

一、流式细胞术结果

二、RT-PCR 结果

讨论

一、CD133 的表达与患者的一般特征和实验室指标的关系

二、CD133 的表达与 ALL 的关系

三、CD133 的表达与 AML 的关系

四、CD133 表达与治疗反应和预后方面的意义

五、AL 的 CD133 MRNA 表达的特点和意义

六、CD133 影响预后的可能机制

结论

参考文献

综述

参考文献

中英文对照缩略词表

攻读学位期间公开发表的论文

致谢