髓系抗原表达及JAK1基因突变在T-ALL中的分析

摘要

目的：
　　 探讨髓系分化抗原(myeloid associated antigens，My)在急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL)中的表达及其临床意义，研究JAK1(janus kinase1，JAK1)基因在急性T淋巴细胞白血病患者中及相关细胞系中的发生情况及意义，并分析JAK1基因突变与NOTCH1基因、PHF6基因、FBXW7基因以及WT1基因突变的关系。
　　 方法：
　　 采集2006年2月至2011年3月期间在苏州大学附属第一医院血液科就诊的T-ALL患者，收集其中的107例用直接免疫荧光法及流式细胞术(flow cytometer，FCM)检测的患者的免疫分型，观察髓系抗原不同表达的临床特征以及一疗程诱导化疗的完全缓解(complete remission，CR)率、总生存率(overall survival rate，OS率)。另收集60例T-ALL患者骨髓单个核细胞以及Jurket，Molt-4，CCRF-CEM细胞系的单个核细胞，其中成人44例，儿童16例，采用基因组DNA-PCR扩增JAK1基因2-25个外显子(第1外显子不编码氨基酸)，行基因序列测定来分析JAK1基因突变的发生率、突变的位置和类型；了解患者的临床特征；并研究JAK1基因突变及NOTCH1基因、PHF6基因、FBXW7基因以及WT1基因突变的关系。
　　 结果：
　　 107例患者中有髓系抗原表达的的患者(My+T-ALL)为70例(65.4％)，无髓系抗原表达的患者(My-T-ALL)37例(34.6％)。My+T-ALL中50例(46.7％)的患者表达CD13，34例(31.8％)的患者表达CD33，有CD13和CD33同时表达的有17例(15.9％)，CD14和CD15表达的患者各为1例(0.9％)。对其中的人35例病人进行随访，My+T-ALL与My-T-ALL在性别、外周血白细胞计数、是否具有异常核型方面以及融合基因检出率方面差异无统计学意义，CD13抗原阳性(CD13+T-ALL)组与CD13抗原阴性(CD13-T-ALL)组以及CD33抗原阳性(CD33+T-ALL)组与CD33抗原阴性(CD33-T-ALL)组在上述临床特征方面差异同样不具有统计学意义。My+T-ALL组与My-T-ALL组患者在诱导治疗28天CR率分别为68.42％、94.12％，两组差异没有统计学意义。其中，CD13阳性患者在诱导治疗28天CR率为64.71％，CD13阴性患者CR率为94.44％，两组相比差异有统计学意义(P=0.0408)；CD33阳性患者及CD33阴性患者在诱导治疗28天CR率分别为88.89％、76.92％，两组比较差异无统计学意义(P=0.6478)。在两年OS率方面，没有发现髓系抗原表达对患者的影响。
　　 44例成人T-ALL中共检测出3例JAK1突变阳性患者，发生率为6.8％(3/44)，其中2例为点突变，1例为移码突变，分别位于JAK1基因的第13、16、22外显子区域，造成相应的氨基酸序列的改变。另16例儿童T-ALL患者、Jurket，Molt-4，CCRF-CEM细胞系中均未发现JAK1基因突变型。在JAK1基因突变与NOTCH1基因、PHF6基因、FBXW7基因以及WT1基因突变的关联性方面，通过统计学分析，发现JAK1基因突变阳性的患者同时存在PHF6的突变的可能性较大(P=0.0032)。
　　 结论：
　　 成人T-ALL中有相当一部分患者具有髓系抗原表达，其中CD13+T-ALL的诱导治疗缓解率比较低，但在两年OS率方面未见明显差异。初诊成人T-ALL中JAK1基因突变的发生率为6.8％，低于国外相关报道。JAK1基因突变阳性的患者同时存在PHF6的突变的可能性较大。