辛伐他汀对高糖诱导血管内皮细胞炎症反应损伤的保护作用

摘要

目的：观察辛伐他汀对高浓度葡萄糖刺激下血管内皮细胞炎症因子表达的影响，并探讨其可能机制。
　　 方法：
　　 1.体外培养人脐静脉内皮细胞；
　　 2.培养基中加入终浓度为20、25、30、33、35、50mmol/L葡萄糖刺激血管内皮细胞，培养24小时。
　　 3.培养基中加入终浓度为33mmol/L的高浓度葡萄糖，分二组并分别加入终浓度为10umol/L、20umol/L的NS398，培养24小时。
　　 4.培养基内加入终浓度为33mmol/L的高浓度葡萄糖，分四组并分别加入终浓度为10-5mol/L、10-6mol/L、10-7mol/L、10-8mol/L辛伐他汀，培养24小时；
　　 5.收集各组细胞培养基的上清液，用酶标仪法测LDH，用ELISA法测各组IL-6，CRP；收集各组细胞，用MTT法测定细胞活力，RT-PCR法测内皮细胞COX-2mRNA表达。
　　 结果：
　　 1.终浓度为20、25、30mmol/L葡萄糖刺激血管内皮细胞后各组血管内皮细胞的活力低于对照组，但未达统计学差别(P>0.05)，33、35、50mmol/L葡萄糖刺激后各组细胞活力显著低于对照组(P<0.05)，并呈浓度依赖性。终浓度为33 mmol/L葡萄糖刺激血管内皮细胞后，LDH值明显增加(P<0.05)。
　　 2.在终浓度为33mmol/L的高浓度葡萄糖基础上，加入10、20umol/LNS398及10-5mol/L、10-6mol/L辛伐他汀后，LDH值较阳性对照组显著下降，而细胞活力明显增加(P<0.05)，10-7 mol/L、10-8 mol/L辛伐他汀组与阳性对照组无显著差别。
　　 3.在终浓度为33mmol/L的高浓度葡萄糖基础上，加入10、20umol/L NS398及10-5 mol/L、10-6mol/L辛伐他汀后，CRP、IL-6表达较阳性对照组显著下降((P(0.05)，10-7mol/L、10-8mol/L辛伐他汀组与阳性对照组无显著差别。
　　 4.在终浓度为33mmol/L的高浓度葡萄糖基础上，加入10、20umol/lNS398及10-5mol/L、10-6mol/L、10-7mol/L辛伐他汀后，COX-2表达较阳性对照组显著下降(P<0.05)，10-8mol/L辛伐他汀组与阳性对照组无显著差别。
　　 结论：
　　 1.高浓度葡萄糖上调COX-2基因表达，诱导炎症反应，损伤血管内皮细胞。
　　 2.辛伐他汀干预减轻血管内皮细胞损伤，其作用可能与其下调COX-2基因表达、抑止炎症反应有关。