脑池内灌注r-TPA防治蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的实验研究

摘要

目的：运用兔枕大池二次注血法建立蛛网膜下腔出血(SubarachnoidHemorrhage，SAH)后迟发性脑血管痉挛(Delayed Cerebral Vasospasm，DCVS)动物模型，研究脑池内灌注r-TPA(重组组织型纤溶酶原激活剂，Recombinant Tissue-typePlasminogen Activator，r-TPA)对防治SAH后迟发性脑血管痉挛的意义，为临床应用提供依据。
　　 方法：43只健康清洁新西兰大白兔，实验动物随机分为空白组3只，对照组(SAH组)10只，实验组30只(可按不同治疗方法分为三组，即单纯尼莫通组，单纯r-TPA组与r-TPA联合尼莫通组，每组均为10只)。实验动物于PET-CT及脑血管造影检查后，SAH组及实验组采用枕大池二次注血法制作SAH动物模型。建模后，各实验组分别通过微量注射泵缓慢推注尼莫通，脑池内局部灌注含r-TPA及r-TPA与尼莫通联合三种方式防治DCVS，且通过行PET-CT、血管造影检查及取基底动脉(Basilar Artery，BA)作光学显微镜检查等方法评价DCVS的发生与缓解情况。
　　 结果：单纯r-TPA组及r-TPA联合尼莫通组经治疗，将建模前、建模后第7d测得的基底动脉直径及SUV均值分别与SAH组及单纯尼莫通组对比均有非常显著的统计学差异(P值均小于0.01)；单纯r-TPA与r-TPA联合尼莫通组进行对比发现均无统计学差异(P值均大于0.05)；单纯尼莫通组与SAH组对比发现均无统计学差异(P值均大于0.05)。单纯r-TPA组及r-TPA联合尼莫通组病理检查均提示基底动脉内膜轻度内褶，其周围仅有少量血凝块；单纯尼莫通组病理检查基底动脉仍可见内膜内褶、弹力层断裂等病理改变。单纯r-TPA组及r-TPA联合尼莫通组建模后第7天兔神经功能损害评分均值分别与SAH组及单纯尼莫通组对比发现有显著性差异(P值均小于0.05)；单纯r-TPA与r-TPA联合尼莫通组进行对比发现均无统计学差异(P值均大于0.05)；单纯尼莫通组与SAH组对比发现均无统计学差异(P值均大于0.05)。
　　 结论：单纯应用r-TPA脑池内灌注与r-TPA脑池内灌注联合静脉使用尼莫通均能防治DCVS，改善神经功能损害症状，但两种治疗方式的效果无明显差别。