慢性肾脏病患者血浆可溶性内皮细胞蛋白C受体水平的变化及意义

摘要

目的: 通过采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测90例慢性肾脏病(Chronic KidneyDisease，CKD)患者血浆中可溶性内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)、P-选择素(PS)、纤溶酶原激活抑制物（PAI-1）、转化生长因子β1（TGF-β1）水平，并分析与血压、24h尿蛋白、血肌酐水平等临床指标之间的相关性，分析sEPCR在慢性肾脏病中的意义，并初步探讨sEPCR与血小板活化、纤溶异常及肾脏纤维化的关系。
　　 方法:
　　 1．研究对象：2011年3月初至2011年12月底之间入住肾内科病房的明确诊断慢性肾脏病的病人共90例(男/女：52/38)，选择同时期我院健康体检者20例(男/女：12/8)作为健康对照组。
　　 1.1诊断标准及分组：所有慢性肾脏病患者的诊断均符合2005年美国肾脏病基金会(NKF)制定的K/DOQI指南中慢性肾脏病((Chronic Kidney Disease，CKD)的定义：任何原因引起的肾脏损伤（结构或功能异常）＞3个月，包括临床指标的异常（血、尿成分异常或影像学异常）；或者GFR＜60ml*min-1*1.73m2＞3个月，有或无肾损伤依据。
　　 1.2分组按照MDRD中国人修正公式估算eGFR，按K/DOQI指南提出慢性肾脏病的分期，将CKD患者组分为5组。排除标准：1、急性肾损伤2、肿瘤、感染、外伤，近期急性心脑血管意外。3、近1月内使用阿司匹林、双嘧达莫、前列地尔、银杏叶、丹参等抗血小板及抗凝药物。
　　 1.3收集标本，所有病例组及对照组均禁食10小时左右于清晨、抽取空腹肘静脉血2ml，采用EDTA抗凝，立即3500转/分离心5min，收集血浆置于-80℃冰箱冻存。
　　 1.4临床指标的测定CKD组及对照组均抽取空腹静脉血，由标准化检验室检测，包括血尿常规、双缩脲法检测24h尿蛋白。STA-Compact全自动血凝仪检测凝血酶原时间、部分凝血活酶时间等。同时行肾脏B超、颈动脉超声、心脏超声等。
　　 2．采用酶联免疫吸附法分别检测血浆中sEPCR、PAI-1、P-选择素及TGF-β1水平（购自上海自唐生物科技有限公司）。
　　 结果:
　　 1、血浆sEPCR水平在CKD组明显高于健康对照组(P＜0.05)。CKD各分期亚组中，CKD1-2期与健康对照组间无显著性差异(P＞0.05)，CKD3-5期sEPCR水平较健康对照组明显升高(P＜0.05); sEPCR水平在CKD5期较CKD1-4期显著升高(P＜0.01)。CKD病因分组慢性肾炎(CGN)组、高血压肾病组、狼疮性肾炎(LN)组、糖尿病肾病(DN)组sEPCR水平均较健康对照组升高(P＜0.05)，DN、LN组sEPCR水平较CGN组明显增高(P＜0.05)。CGN组与高血压肾病组、DN组与LN组间无显著性差异（P＞0.05）。
　　 2、血浆P-选择素水平在CKD组较健康对照组升高(P＜0.05)。CKD1、2期较健康对照组升高不显著(P＞0.05)，CKD3、4、5期较健康对照组明显升高(P＜0.05)；CKD各亚组中CKD5期较CKD1-4期水平明显增高，差异具有显著性(P＜0.05)。CKD病因分组的P-选择素水平均较健康对照组明显升高(P＜0.05)．DN、LN组P-选择素水平较CGN组明显增高(P＜0.05)。CGN组与高血压肾病组、DN组与LN组间无显著性差异(P＞0.05)。
　　 3、血浆PAI-1的水平在CKD组高于健康对照组(P＜0.05); CKD1、2期较健康对照组水平升高不显著(P＞0.05); CKD3-5期明显高于健康对照组(P＜0.05)。CKD各病因分组PAI-1水平较健康对照组明显升高(P＜0.05)，DN、LN组PAI-1水平较CGN组明显增高(P＜0.05)，CGN组与高血压肾病组、DN组与LN组间无显著性差异(P＞0.05)。
　　 4、血浆TGF-β1的水平在CKD患者中较健康对照组明显升高(P＜0.05)。CKD1-2期与健康对照组差异不显著，而CKD3-5期TGF-β1水平逐渐增高，且明显高于健康对照组(P＜0.01)。各病因组患者TGF-β1水平均高于健康对照组(P＜0.05)，DN组、LN组较CGN组明显增高(P＜0.05)。
　　 5、相关性分析血浆sEPCR的水平与P-选择素、PAI-1、TGF-β1水平呈正相关(r=0.35，P＜O.01; r=0.24，P＜0.05;r=0.31;P＜O.01)，血浆sEPCR的水平与收缩压呈正相关(r=0.48，P＜O.01)，舒张压呈正相关(r=0.235，P＜0.05)；与肌酐水平正相关(r=0.42，P＜0.05)；与24小时尿蛋白定量、血红蛋白量、血胆固醇、血尿酸等的相关性不具显著性。
　　 结论:
　　 1、慢性肾脏病患者血浆中sEPCR、P-选择素、PAI-1的水平明显升高，提示慢性肾脏病存在着内皮细胞损伤、血小板活化、纤溶异常的病理生理状态。
　　 2、sEPCR的水平与P-选择素、PAI-1、TGF-β1水平正相关，慢性肾脏病患者的内皮细胞损伤、血小板活化、纤溶异常，共同参与肾脏病的发生、进展的过程。

目录

声明

序言

对象与方法

1.研究对象

2.实验材料

3.实验方法

4.统计学分析

结果

1、各组患者的一般资料

2、CKD组与健康对照组、不同病因分类组、不同分期之间血浆中sEPCR、P-选择素、PAI-1、TGF-β1水平的比较。

3、相关性分析

讨论

总结

参考文献

综述

英文缩写

攻读学位期间公开发表的论文

致谢