中华眼镜蛇蛇毒抗类风湿性关节炎疗效及其机制研究

摘要

目的：
　　 研究中华眼镜蛇蛇毒对炎症诱导物质（甲醛、鸡蛋清、甲醛浸润的纸片和完全弗氏佐剂）诱导的炎症反应的作用及其作用机制。
　　 方法：
　　 加热处理中华眼镜蛇蛇毒，然后室温下复性之后，通过聚丙烯酰胺凝胶电泳观察变性中华眼镜蛇蛇毒与未变性中华眼镜蛇蛇毒在分子蛋白水平上的变化。利用炎症诱导物质包括5％甲醛、10%鸡蛋清和7%甲醛浸润的无菌纸片形成化学性炎症、非特异性炎症和炎症的增生期观察蛇毒对上述炎症的作用。利用完全弗氏佐剂诱导类风湿性关节炎大鼠模型，采用预防和治疗两种方案来观察蛇毒对佐剂性关节炎大鼠足肿胀度、踝关节周长差和机械痛阈的影响，并在治疗方案中考察了对血清中TNF-α和IL-10水平的影响，踝关节HE染色观察中华眼镜蛇蛇毒对踝关节病理变化的影响。
　　 结果：
　　 变性中华眼镜蛇蛇毒较未变性中华眼镜蛇蛇毒相比在小分子量蛋白水平上有明显的增多。变性中华眼镜蛇毒能剂量依赖性地抑制甲醛致炎小鼠添足时间，并能够减少鸡蛋清诱导的足肿胀度和纸片诱导的肉芽肿重量。与未变性中华眼镜蛇蛇毒和阳性药雷公藤多苷相比，变性中华眼镜蛇蛇毒更能明显的抑制这些炎症诱导物质诱导的炎症反应。在预防给药方案中，变性中华眼镜蛇蛇毒能改善佐剂性关节炎大鼠的足肿胀度，减少踝关节周长差，并能提高机械痛阈值。在治疗方案中，变性中华眼镜蛇蛇毒同样能改善佐剂性关节炎大鼠的足肿胀度，减少踝关节周长差，并能提高机械痛阈值。在血清学细胞因子的测定上变性中华眼镜蛇蛇毒能减少TNF-α水平，升高IL-10的水平。在踝关节病理切片的检查中变性中华眼镜蛇蛇毒能抑制关节软骨增生，减少炎性细胞在滑膜的渗入减轻滑膜炎症反应。
　　 结论：
　　 变性中华眼镜蛇蛇毒在小分子量蛋白水平明显增多，可能是变性之后蛇毒中主要药理活性成分心脏毒素和神经毒素的增加所致。变性中华眼镜蛇蛇毒在对抗炎症和佐剂性关节炎方面有明显的预防和治疗作用，并优于未变性中华眼镜蛇蛇毒和雷公藤多苷，可能被开发成为治疗风湿性关节炎的一类药物。