再生障碍性贫血、难治性缺铁性贫血中PNH克隆变化

摘要

一、再生障碍性贫血免疫抑制治疗后阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆的演变及临床意义
　　目的：
　　阐述再生障碍性贫血（aplastic anemia, AA,再障）免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy, IST)后阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH）克隆变化情况。
　　方法：
　　（1）收集2008年1月至2012年2月我院门诊及住院的186例再障患者，其中55例重型再障（SAA）予抗胸腺细胞球蛋白（anti-thymocyteglobulin, ATG)联合环孢菌素A（Cyclosporine, CsA）治疗，131例非重型再障（NSAA）予CsA治疗。
　　（2）外周血流式细胞术筛查PNH克隆。
　　（3）治疗前和治疗后3、6、12、18、24个月对PNH克隆情况进行随访，24个月以后3~6月随访1次。
　　（5）统计学分析：两组间非正态分布数值比较使用不对称T检验（Stata12.0）；计数资料中率的比较使用精确概率法，作图使用GraphPad Prism version4.0软件。
　　结果：
　　（1）IST前SAA组2例（3.6%）伴PNH克隆，克隆规模4.51%(0~17.7%)NSAA组9例（6.9%）伴PNH克隆，克隆规模3.6%(0~23.2%)，两组患者克隆比例及规模无差别（P=0.512，P=0.10）。IST后，SAA组10例（18.9%）患者出现PNH克隆， NSAA组9例（7.4%）出现PNH克隆，前者出现PNH克隆比例高于后者（t=5.0408， P=0.025），治疗后SAA组在6、12、18、>24个月时PNH克隆规模大于NSAA组（13.38%vs5.67%、14.88%vs5.31%、20.0%vs5.47%、18.85%vs9.08%，P<0.05）。
　　（2）再障患者治疗前PNH克隆比例和规模不影响IST疗效，再障患者治疗后是否出现PNH克隆不影响IST疗效，伴PNH克隆的SAA治疗有效者伴随着PNH克隆增大，而在NSAA组未见到此现象。
　　（3）治疗前，无PNH克隆SAA的疗效在大于18岁与小于18岁间无差别，治疗前后均无PNH克隆患者中，<18岁的有效率高于>18岁者（P=0.014）；治疗前，无PNH克隆NSAA，小于18岁疗效好于大于18岁（P<0.001），治疗前后均无PNH克隆患者中，<18岁的有效率高于>18岁者（P<0.001）。
　　结论：
　　（1）IST前，SAA与NSAA患者中伴PNH克隆患者比例及克隆规模无区别。再障患者予ATG+CsA或CsA治疗后，均可出现PNH克隆，SAA患者IST治疗后PNH克隆比例及规模更显著。
　　（2）IST前后伴PNH克隆不影响IST疗效。
　　（3）再障治疗前后无PNH克隆患者中，小于18岁者对IST的疗效反应好于大于18岁者。
　　二、以难治性缺铁性贫血为首发表现的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者临床特征分析
　　目的：
　　总结以难治性缺铁性贫血（Iron deficiency anemia, IDA）为首发表现的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的临床特点。
　　方法：
　　（1）收集2010年9月至2012年6月我院门诊及住院的PNH患者50例，其中7例以难治性缺铁性贫血为首发表现，铁剂治疗无效后对其进行 PNH筛查，并评价其血常规、尿常规、乳酸脱氢酶（LDH）水平、血清铁蛋白、PNH克隆大小及溶血检查结果。溶血检查包括Ham试验、蔗糖溶血试验及蛇毒因子溶血试验。尿液检查包括尿Rous试验及尿隐血试验。
　　（2）采用化学发光法检测患者外周血血清铁蛋白含量，采用骨髓铁染色观察幼红细胞内铁。
　　（3）外周血流式细胞术筛查PNH克隆。
　　（4）治疗方案：补铁治疗给予右旋糖酐铁100~200 mg，每日3次。PNH治疗予泼尼松0.5~1.0 mg?kg－1?d－1和（或）十一酸睾丸酮100~200 mg，每日3次；碳酸氢钠300 mg，每日3次。
　　（5）统计学分析：应用Stata12.0统计软件，计量数据以均数±标准差表示，非正态分布的计量数据以中位数表示，进行Mann-Whitney U检验，计数资料两组率的比较的采用卡方检验，P≤0.05有统计学意义。
　　结果：
　　（1）50例PNH中7例（14%）以难治性IDA为首发表现，单纯贫血3例，2系以上减少4例。
　　（2）补铁治疗有效至铁剂治疗失效的时间为1~6个月（中位时间1.5个月）。
　　（3）6例（85.7%）LDH高于正常上限1.5倍；5例PNH克隆超过10%者，均出现有尿检异常（尿Rous试验/或者尿隐血阳性）；3例（42.8%）PNH克隆大于50%者，出现典型的溶血现象，尿Rous试验均阳性，LDH均大于1000U/L。
　　结论：
　　（1）对于难治性IDA，或IDA伴LDH升高，或IDA伴尿检异常患者即使无溶血表现，亦须行PNH筛查；
　　（2）PNH克隆规模与铁剂治疗效果和溶血程度相关。

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引 言

参考文献

第一部分 再生障碍性贫血免疫抑制治疗后阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆的演变及临床意义

一、临床资料

二、研究方法

三、结果

四、结论

五、讨论

参考文献

第二部分 以难治性缺铁性贫血为首发表现的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者临床特征分析

一、临床资料

二、研究方法

三、结果

四、结论

五、讨论

参考文献

综 述

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