LC-MS/MS法研究对乙酰氨基酚在猴体内的药动学

摘要

目的:建立一种检测猴血浆中对乙酰氨基酚浓度的LC-MS/MS方法，并将其用于该药在猴血浆中的药动学研究。
　　方法:分别给予6只猴单剂量鼻腔灌胃给药（20 mg/kg）后，在不同时间点取血，甲醇沉淀血浆蛋白。在Phenmenex(Synergi，4μm，50×3.0mm)色谱柱上，以乙腈-水-甲酸-乙酸铵（流动相A:2mM乙酸铵在0.1％甲酸水溶液中;流动相B:2mM乙酸铵在含有0.1％甲酸的95％乙腈水溶液中）为流动相进行色谱分离，D4-对乙酰氨基酚为内标，采用ESI正离子多反应监测(MRM)测定对乙酰氨基酚血浆浓度，计算药动学参数。
　　结果:该方法在50-50000ng/mL范围内具有良好的线性，r=0.998;最低定量限为50ng/mL。给药1h后，雌雄猴的平均Cmax值分别为6，700 ng/mL和8，900 ng/mL; AUC0-∞值分别为12.1 h·μg/mL和18.8 h·μg/mL;平均t1/2为1.3h。
　　结论:建立的测定方法准确灵敏、快速简单、结果可靠，可用于对乙酰氨基酚在猴体内的药动学研究。

目录

声明

摘要

前言

第一章 对乙酰氨基酚的药动学研究进展

1 对乙酰氨基酚在动物和人体内药动学研究

2 体内对乙酰氨基酚浓度测定方法

第二章 LC-MS／MS分析方法验证及其药动学研究应用

1 引言

2 材料与方法

3 结果和讨论

结论

参考文献

附图

攻读硕士学位期间发表的论文

致谢