蓝萼香茶菜和野马追对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

摘要

本课题旨在分别研究蓝萼香茶菜、野马追对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤模型的保护作用和活性成分,并从炎症因子、补体水平、抗氧化等方面探讨其作用机制。
　　第一部分、蓝萼香茶菜对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用
　　蓝萼香茶菜作为我国传统民间药物,具有抗菌消炎、清热解毒、抗肿瘤等功效,主要用于治疗咽喉肿痛、扁桃体炎、感冒发热等。补体经典途径测试结果表明,蓝萼香茶菜的醇提物(RJ)及其树脂洗脱部位(RJFs)具有较好的抗补体活性。UHPLC-Q-TOF/MS分析表明,RJ主要含有萜和黄酮化合物;RJFs主要含有二萜和黄酮化合物;高效液相色谱定量分析表明,RJFs中蓝萼甲素、槲皮素和木犀草素的含量分别为2.90％,0.308％和0.291％。
　　RJ和RJFs均减轻了脂多糖诱导急性肺损伤小鼠的肺部水肿,保护肺组织;进一步探讨其药理机制发现,RJ和RJFs均降低肺泡灌洗液(BALF)中一氧化氮和蛋白质的含量,提高机体自由基清除能力,降低炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的含量,改善肺部补体片段C3c沉积;另外,RJFs还减少血清中补体C3的含量。
　　综上,蓝萼香茶菜对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤具有保护作用,与其降低炎症因子和补体C3水平、抗氧化有关。
　　第二部分、野马追对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用
　　野马追作为传统中药,具有化痰止咳、清热解毒等功效,多用于治疗感冒、扁桃体炎、慢性气管炎、支气管炎等。补体经典途径测试结果表明,野马追中倍半萜、二萜和黄酮化合物及三类化合物的富集部位有良好的抗补体活性,并且以上三个富集部位在补体旁路途径下均有很好的活性。UHPLC-Q-TOF/MS分析表明,野马追主要含有倍半萜、二萜、甾醇和黄酮化合物。高效液相色谱定量分析表明,野马追倍半萜部位(EUP-SQT)中 eupalinolide F、eupalinolide G、eupalinolide H、eupalinolide I和eupalinolide K的含量分别为3.8％、31.4％、6.6％、3.3％和46.3％;野马追黄酮部位(EUP-FLA)中泽兰叶黄素和棕矢车菊素的含量分别为25.2％和65.7％。
　　野马追醇提物(EUP-EtOH)、野马追水层(EUP-H2O)、EUP-SQT和EUP-FLA均减轻了脂多糖诱导急性肺损伤小鼠的肺部水肿,保护肺组织;进一步探讨其药理机制发现,以上四个部位均降低BALF中一氧化氮和蛋白质的含量,提高机体自由基清除能力,降低炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的含量,减少血清中补体C3含量并改善肺部补体片段C3c的沉积;另外,EUP-SQT和EUP-FLA还减少血清中C3c含量。
　　综上,野马追对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤有保护作用,与其降低炎症因子和补体C3水平、抗氧化有关,其中EUP-SQT和EUP-FLA可能是野马追发挥肺损伤保护作用的活性部位。

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前言

第一章 急性肺损伤发病的分子机制

1. 肺水肿的形成

2. 炎症反应与细胞因子

3. 总结与展望

第二章 蓝萼香茶菜及野马追的体外抗补体活性的研究

第一节 材 料

第二节 补体经典途径的溶血活性 (CH50) 测定

第三节 补体旁路途径的溶血活性 (AP50) 测定

第四节 结 果

第五节 讨 论

第三章 蓝萼香茶菜及野马追的化学成分分析

第一节 材 料

第二节 蓝萼香茶菜醇提物和树脂洗脱部位以及野马追醇提物的

第三节 蓝萼香茶菜树脂洗脱部位的成分分析

第四节 野马追倍半萜和黄酮部位的成分分析

第五节 野马追水层中多糖和蛋白质的含量测定

第六节 讨 论

第四章 脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤模型的研究

第一节 材 料

第二节 方 法

第三节 结 果

第四节 讨 论

第五章 蓝萼香茶菜对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

第一节 蓝萼香茶菜醇提物对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

第二节 蓝萼香茶菜树脂洗脱部位对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保

第三节 讨 论

第六章 野马追对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

第一节 野马追醇提物对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用

第二节 野马追各萃取层部位对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作

第三节 野马追二萜、倍半萜和黄酮部位对脂多糖诱导的小鼠急性肺损

第八节 讨 论

参考文献

硕士期间发表的论文

缩略语说明 (ABBREVIATIONS)

致谢