MPTP介导的胀亡在七氟醚后处理保护在体大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

摘要

目的：
　　探讨线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)介导的胀亡和凋亡在七氟醚后处理保护在体大鼠心肌缺血再灌注(ischemia reperfusion, I/R)损伤中的作用,研究七氟醚后处理的心肌保护机制。
　　方法：
　　采用随机数字表法,将体重为280~360 g的雄性SD大鼠分为5组(n=21):假手术组(SHAM组)、单纯缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚后处理组(SEVO组)、苍术苷(atractyloside,ATR)+七氟醚后处理组(ATR+SEVO组)和苍术苷组(ATR组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min后再灌注的方法制备在体心肌I/R模型。除SHAM组,其余各组均缺血30 min,再灌注2 h。SEVO组和ATR+SEVO组在缺血27 min到再灌注开始后2 min吸入2.5％七氟醚,共5 min,其余组吸入氧浓度33％的空气。ATR+SEVO组和ATR组在缺血前15 min经颈静脉注射MPTP开放剂ATR5 mg/kg。连续监测并记录大鼠血液动力学变化;于再灌注2 h末取心肌组织,测定心肌梗死范围;电镜观察心肌线粒体超微结构;采用Western blot法检测诱导膜损伤的前胀亡受体(Porimin)、细胞色素C(cytochrome C,CytC)和cleaved Caspase-3表达水平;采用分光光度法测定心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)含量。
　　结果：
　　与SHAM组比较,其余4组在再灌注1 h和2 h时的平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)和心率-收缩压乘积(rate-pressure product,RPP)均降低,心肌梗死范围扩大,心肌细胞损伤增加,Porimin、CytC和cleaved Caspase-3表达上调,NAD+含量降低(P<0.05)。
　　与I/R组比较,SEVO组心肌梗死范围缩小,心肌细胞损伤减少,Porimin、CytC和cleaved Caspase-3表达下调,NAD+含量升高(P<0.05)。
　　与SEVO组比较,ATR+SEVO组心肌梗死范围增加,心肌细胞损伤增加,Porimin、CytC和cleaved Caspase-3表达上调,NAD+含量降低(P<0.05)。
　　结论：
　　七氟醚后处理对在体大鼠心肌I/R损伤具有保护作用,可能通过抑制MPTP开放,从而减轻再灌注期间的细胞胀亡和凋亡,从而发挥其心肌保护作用。

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前言

第一部分 七氟醚后处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

引言

材料和方法

结果

小结

附图及附表

第二部分 MPTP介导的胀亡在七氟醚后处理保护在体大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

引言

材料和方法

结果

小结

附图

讨论

结论

参考文献

综述

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