卡铂与吉西他滨单独或联合用药对卵巢癌细胞SKOV3及裸鼠皮下移植肿瘤生长抑制作用的研究

摘要

目的：1、研究吉西他滨、卡铂单独及联合用药对卵巢癌细胞系SKOV3的生长抑制作用、凋亡诱导作用及对周期相关蛋白CDK2的抑制作用；2、构建裸鼠肿瘤模型，研究不同药物组合对肿瘤生长的抑制作用。
　　方法：MTT法检测不同浓度吉西他滨、卡铂及联合用药对SKOV3的生长抑制作用；流式细胞仪（FCM）检测不同药物组合对卵巢癌细胞周期抑制、凋亡诱导情况；细胞免疫化学检测三种药物组合对于卵巢癌细胞中与周期相关的CDK2蛋白的表达情况；建立卵巢癌荷瘤裸鼠动物模型，建模成功后随机分为吉西他滨组、卡铂组、卡铂和吉西他滨联合用药组，隔日皮下注射，连续三周，观察肿瘤体积变化；免疫组化检测瘤体内新生血管的数量。
　　结果
　　1、吉西他滨和卡铂在一定浓度下能够显著抑制卵巢癌细胞的增殖，具有浓度依赖性。GEM主要减少了S期细胞数量；卡铂对细胞周期影响不明显；联合用药之后完全抑制了细胞分裂。单独用药或者组合用药对卵巢癌细胞都有明显的凋亡诱导作用，不同处理组合间整体凋亡数量无明显差异。
　　2、细胞免疫荧光的结果显示，不同药物组合处理都在一定程度上抑制了细胞周期蛋白依赖激酶CDK2的表达。
　　3、体内试验证实卡铂单独或者联合用药对肿瘤生长的抑制效果好于吉西他滨；CD31免疫组化的结果显示联合用药裸鼠瘤体内染成棕黄色的新生血管数量明显减少。
　　结论：吉西他滨和卡铂联合用药可以在较低的浓度下就对卵巢癌细胞起到明显的抑制作用，并明显抑制细胞分裂；诱导细胞凋亡；荷瘤裸鼠体内试验证实联合用药会在一定程度上抑制肿瘤生长，并减少肿瘤新生血管的数量。

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第一章 前 言

第二章 材料与方法

2.1 实验材料

2.2 培养基及主要试剂

2.3 主要仪器

2.4 溶液配制方法

2.5 试验方法

2.5.1 细胞培养

2.5.2 MTT法检测卵巢癌细胞株SK0V3细胞增殖活性

2.5.3 三种药物处理对卵巢癌细胞周期的影响

2.5.4不同药物组合对细胞周期依赖激酶CDK2的影响

2.5.5 三种药物处理诱导卵巢癌细胞凋亡

2.5.6 不同药物组合对荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用

第三章 结果分析

3.1 不同药物组合处理对卵巢癌细胞增殖的影响

3.2 不同药物组合对卵巢癌细胞周期的影响

3.3 不同药物组合对细胞周期依赖激酶CDK2的影响

3.4 不同药物组合对卵巢癌细胞凋亡的诱导作用

3.5 不同药物组合对卵巢癌细胞株裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用

第四章 讨 论

结论

参考文献

综述:卵巢癌的发病机制及吉西他滨和卡铂相关治疗策略的研究

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