中重度卵巢过度刺激综合征危险因素分析及预测

摘要

【研究目的】
　　本研究通过比较体外受精-胚胎移植或卵细胞浆内单精子注射(IVF-ET/ICSI)助孕患者中发生中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)患者与未发生OHSS患者的相关指标，包括患者年龄、基础卵泡刺激素(FSH)水平、基础黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)值、基础雌激素(E2)水平、基础窦状卵泡数(AFC)这五项卵巢储备功能指标及促排卵过程中注射HCG日血E2水平及获卵数等对OHSS发生的预测，筛选出预测OHSS的相关指标。通过比较相关指标预测OHSS的ROC曲线下面积，探讨它们对OHSS的预测能力，并分析联合指标对OHSS的预测效能。用以指导临床制定个体化的促排卵方案，采取适当的措施预防并降低OHSS的发生。
　　【资料与方法】
　　选取2009年1月至2013年12月同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖医学中心接受常规促排卵方案行IVF/ICSI发生中重度OHSS的115例患者为病例组(OHSS组)，选择同期行促排卵而未发生OHSS的103例不孕症患者为对照组(非OHSS组)，回顾性分析并比较两组病例的临床资料。在自然周期月经第2～4天经阴道超声测量患者的基础窦状卵泡数(AFC)，同时收集患者外周静脉血3～4ml，测量基础FSH、LH、E2水平。记录患者的年龄、体重指数（BMI）、不孕原因、不孕年限、Gn总使用量、Gn使用时间、注射HCG日血E2水平及获卵数。
　　采用SPSS19.0软件包进行数据处理，数据采用均数±标准差((-x)±s)表示，两组间计量资料采用独立样本 t检验，率的比较采用卡方(χ2)检验；筛选出其中的危险因素指标用Logistic回归分析各指标与OHSS的关系。采用Spearman相关分析、ROC曲线分析各指标对OHSS的预测价值及判定最佳诊断界值点。
　　【结果】
　　1、OHSS组和对照组间不孕患者的临床特征和治疗情况
　　OHSS组共有115个周期，对照组103个周期。患者的基础E2水平在两组间比较无显著性差异(P＞0.05)，而患者的年龄、体重指数(BMI)、基础 FSH水平、基础LH/FSH值、AFC在两组间的比较均有统计学差异(P＜0.05)；促排卵过程中Gn总使用量、注射HCG日血E2水平、获卵数在两组间比较亦有显著性差异(P＜0.05)。OHSS组的年龄、基础FSH水平显著低于对照组，而AFC、基础LH/FSH值则显著高于对照组；促排卵过程中Gn使用量显著低于对照组，而注射HCG日血E2值、获卵数显著高于对照组。
　　2、Logistic回归分析结果显示，AFC(OR=1.218, P＜0.001)、注射HCG日血E2水平(OR=1.001，P<0.001)、获卵数(OR=1.208，P<0.001)与OHSS发生相关，且均为独立危险因素(OR>1.000)；LH/FSH值(OR=1.669，P＞0.05)，非OHSS的独立危险因素。
　　3、卵巢储备功能指标及注射HCG日血E2水平与获卵数的关系
　　Spearman相关分析结果显示注射HCG日血E2水平、AFC及基础LH/FSH值与获卵数呈正相关，患者年龄和基础 FSH水平与获卵数呈负相关，其相关系数 r分别为0.615、0.351、0.266、-0.145、-0.227；基础E2水平与获卵数无显著相关关系，相关系数r为-0.129，P值为0.057(P＞0.05)。
　　4、卵巢储备功能评估指标、注射HCG日血E2水平及获卵数对OHSS的预测价值
　　卵巢储备功能指标中，AFC作为单一指标对于OHSS的诊断价值最好，其ROC曲线下面积为0.799(0.736-0.862)；其次是基础 LH/FSH值，其 ROC曲线下面积为0.688(0.617-0.759), P均＜0.001。AFC及基础LH/FSH值对OHSS的最佳诊断界值点分别为AFC≥13.5个和LH/FSH值≥0.865。
　　促排卵治疗监测过程中，注射HCG日血E2水平及获卵数作为单一指标对OHSS的诊断价值最好，其ROC曲线下面积分别为0.924(0.891-0.958)、0.847(0.797-0.897)，P值均＜0.001。注射HCG日血E2水平及获卵数对OHSS的最佳诊断界值点分别为注射HCG日血E2水平≥2966.60pg/ml，获卵数≥11.5个。
　　5、联合多项指标对于卵巢过度刺激综合征的预测效能
　　联合AFC、注射HCG日血E2水平及获卵数对OHSS的预测价值最好，其ROC曲线下面积为0.961(0.939-0.982), P＜0.001，其预测OHSS的敏感性和特异性分别为86.1％和90.3%；次之，联合注射HCG日血E2水平及AFC，其ROC曲线下面积为0.951(0.926-0.975), P＜0.001，其预测OHSS的敏感性和特异性为84.3%和92.2%；联合注射 HCG日血 E2水平及获卵数，其 ROC曲线下面积为0.947(0.92-0.974), P＜0.001，预测OHSS的敏感性和特异性为90.4%和86.4%；联合获卵数及AFC，其ROC曲线下面积为0.895(0.855-0.936), P＜0.001，预测OHSS的敏感性和特异性为82.6%和81.6%。
　　由上可知，联合注射HCG日血E2值、获卵数及AFC可提高对于OHSS的预测效能，其预测OHSS的敏感性和特异性分别为86.1%和90.3%。
　　【结论】
　　1、患者年龄、BMI、血清基础 FSH水平、基础 LH/FSH值、AFC、注射 HCG日血E2水平、获卵数均为卵巢过度刺激综合症(OHSS)发生相关的危险因素，均可预测卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发病风险。
　　2、AFC、注射HCG日血E2水平及获卵数对于卵巢过度刺激综合征(OHSS)的预测价值均较好，且注射HCG日血E2水平的预测价值最好。AFC、注射HCG日血E2水平及获卵数对卵巢过度刺激综合征(OHSS)的最佳诊断界值点分别为AFC≥13.5个，注射HCG日血E2水平≥2966.60pg/ml及获卵数≥11.5个。
　　3、联合 AFC，注射 HCG日血 E2水平及获卵数能提高对卵巢过度刺激综合征(OHSS)的预测效能，其预测OHSS的敏感性和特异性分别为86.1%和90.3%。

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引言

1．资料与方法

1.1研究对象

1.2 研究方法

1.3 统计学处理

2．结 果

2.1 对照组和OHSS组不孕患者的临床特征

2.2 OHSS组和对照组不孕患者的治疗情况

2.3 中重度OHSS Logistic逐步回归分析

2.4 卵巢储备功能评估指标、注射HCG日血E2值与获卵数的相关性

2.5 运用ROC曲线分析各指标对OHSS的预测

3．讨 论

3.1 中重度OHSS发生的相关因素分析

3.2 联合多项指标预测OHSS的发生风险

结论

参考文献

综述:卵巢过度刺激综合征----病理生理学与预防

中英文对照词缩略表

攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文

致谢