儿童B系急性淋巴细胞白血病使用CCLG-ALL-2008方案疗效分析及影响因素

摘要

目的：
　　通过回顾性分析CCLG-ALL-2008方案治疗具有特定融合基因的B系儿童急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）疗效，寻找影响预后的因素，再评估治疗反应评估点对复发的意义。
　　方法：
　　回顾分析2008年6月1日至2015年12月31日于我院确诊并采用CCLG-ALL-2008方案治疗的B系ALL患儿的临床及生物学特征（TEL/AML1+、E2A/PBX1+、BCR/ABL+、MLL+、无特异性基因表达），并用Kaplan-Meier曲线分析不同亚群的生存状况，COX模型分析预后影响因素，随访时间截止至2016年11月1日。
　　结果：
　　该时期内共入组B系ALL患儿599例，其中TEL/AML1（+）组106例、E2A/PBX1（+）组37例、BCR/ABL（+）组26例、MLL（+）组27例、无特异性基因表达组364例,共计560例，其中男332例、女228例，中位年龄53个月（6～178个月），中位随访时间43个月（1～101个月）；随访时间内共99例发生死亡，19例失访，126例出现复发，总死亡率17.7％（99/560），总复发率22.5%（126/560）。
　　比较以上5组患儿的临床特征、早期治疗反应及生存状况的构成比，发现除性别构成无统计学差异外，初诊年龄、初诊白细胞计数、泼尼松反应、第15天骨髓白血病细胞百分比、第33天及第12周MRD、最终危险度构成均有统计学差异（P值均<0.05）。560例患儿的3年、5年、7年总生存率（Overall survival，OS）分别为(84.0±1.7)%、(79.8±2.0)%、(74.7±2.7)%，无复发生存率（Relapse-free survival，RFS）分别为(81.7±1.8)%、(72.4±2.2)%、(68.5±2.7)%，无事件生存率（Event-free survival，EFS）分别为(76.5±1.9)%、(68.4±2.2)%、(63.0±2.7)%。
　　Kaplan-Meier法生存分析发现 TEL/AML1+组的3年、5年、7年 OS分别是(93.5±2.6)%、(89.9±3.5)%、(83.5±7.0)%，RFS分别是(88.3±3.4)%、(81.4±4.6)%、(81.4±4.6)%，EFS分别是(83.6±3.8)%、(77.1±4.7)%、(73.1±5.9)%；E2A/PBX1+组的3年、5年、7年OS均是(93.1±4.9)%，RFS分别是(93.1±4.9)%、(83.1±8.0)%、(83.1±8.0)%， EFS分别是(89.2±6.0)%、(79.6±8.4)%、(79.6±8.4)%，BCR/ABL+组3年、5年、7年OS分别是(55.7±11.0)%、(38.2±12.8)%、(38.2±12.8)%，RFS分别是(61.5±11.8)%、(36.9±13.2)%、(36.9±13.2)%，EFS分别是(37.5±10.2)%、(18.8±9.2)%、(18.8±9.2)%；MLL组的3年、5年、7年OS均是(71.9±9.1)%，RFS分别是(67.6±9.5)%、(62.7±10.0)%、(62.7±10.0)%，EFS分别是(66.4±9.8)%、(61.2±10.3)%、(61.2±10.3)%；无特异性基因表达组的3年、5年、7年OS分别是(82.2±2.2)%、(78.8±2.4)%、(73.2±3.3)%，RFS分别是(79.9±2.3)%、(70.8±2.8)%、(65.6±3.5)%，EFS分别是(75.9±2.4)%、(67.3±2.9)%、(59.7±3.9)%。
　　将包括融合基因类型在内的多种可能影响预后的因素进行COX模型分析，发现复发、第12周MRD水平是影响OS的独立的预后因素（P值均<0.05），融合基因类型和第12周MRD水平是影响RFS的独立的预后因素（P值均<0.05），初诊年龄、初诊白细胞计数、第12周MRD水平是影响EFS的独立的预后因素（P值均<0.05）。
　　结论：
　　（1）E2A/PBX1融合基因阳性组、TEL/AML1融合基因阳性组患儿使用CCLG-ALL-2008方案治疗反应好。
　　（2）第12周MRD是唯一影响OS、RFS、EFS的独立的预后因素，而复发是影响OS的独立的预后因素，融合基因类型是影响RFS的独立的预后因素，初诊年龄、初诊白细胞计数是影响EFS的独立的预后因素。

目录

声明

引言

病例资料和方法

一、研究对象

二、研究方法

三、统计学处理

结果

一、一般资料

二、构成比比较

三、生存分析

四、预后因素

讨论

结论

参考文献

综述:儿童急性淋巴细胞白血病研究现状

攻读学位期间公开发表的论文

中英文对照缩略词表

致谢