升丹制剂外用急性毒性及皮肤刺激性实验的研究

摘要

医用丹药在外科领域中有着极其重要的地位,夸张一点的说没有丹药就没有中医外科。红升丹是其中重要的代表,因其很好的提脓去腐功效运用于体表疮疡。因其疗效显著,临床上曾被广泛应用于多种急、慢性疮疡的治疗。但升丹的主要药物含汞,对肝肾功能有一定的毒性。且实验研究较少,缺乏科学的评价体系,影响了该药的进一步推广。因此,结合导师潘立群教授前期实验研究与临床用药经验,从理论阐释古籍中对升丹的记载以及现代实验室研究并实验建立升丹外用药模型观察升丹的急性毒性与皮肤刺激性,对升丹评价提供初步的客观依据。
　　 1.前言
　　 追溯炼丹术的悠久历史,了解外用丹药是中医药宝库中的一支奇葩。总结医籍中记载的古代医家对升丹的使用经验及现代临床实验室研究,我们了解到:①炼丹术与中医药关系及其密切,在特殊时期,在两者的交叉领域孕育了外用丹药这一特殊的产物;②升丹作为外用丹药的代表一直广泛运用于外科领域,并取得了良好的临床疗效:③现代医学对升丹的祛腐生肌作用进行了实验研究,证实其有强大的杀菌及增加蛋白含量的作用;④升丹中含有汞,外用于创面可能导致汞吸收而对肾脏、大脑、肝脏等产生毒性效应;⑤有关升丹毒性研究的文献不多,如今缺乏对汞安全性的科学评价体系。
　　 2.实验研究
　　 目的:评定一定剂量的升丹对大鼠的急性毒性及豚鼠的皮肤刺激性。
　　 方法:①急性毒性实验:预实验中建立大鼠外用升丹的模型,制备完整皮肤及破损皮肤大鼠,并按其梯次浓度分为五五丹组、七三丹组、九一丹组及空白组,根据临床用药方法与特点一次性给予大鼠最大给药量,观察大鼠死亡率及毒性反应。若大鼠无死亡,则一次性给予大鼠一定剂量的升丹,观察其接触升丹24小时后的毒性反应,记录其体重,观察其呼吸、运动功能、反射、粘膜、分泌物等是否有改变。观察时间:两周。其结果经t检验与方差分析,使用SPSS软件处理数据。
　　 ②皮肤刺激性实验:建立豚鼠升丹外用模型,制备完整皮肤及破损皮肤大鼠,分为五五丹、七三丹就九一丹组,以其自身作为对照,左侧予以受试药物,右侧为空白对照组,一次性接触升丹24小时后清洗给药部位,观察其皮肤刺激性反应,按照评分表评分并评定其刺激性强弱。
　　 结果:1.在升丹给药量为208.5mg/kg时,完整及破损皮肤大鼠组无明显急性毒性反应、皮肤刺激性,表现为体重下降与空白组相比无显著差异(P＞0.05);
　　 2.在升丹含量为1041.9mg/kg、625.2mg/kg各给药组完整及破损皮肤大鼠组中有急性毒性反应,表现为体重下降与空白组相比有显著差异(P＜0.05);
　　 3.升丹给药量为1041.9mg/kg、625.2mg/kg时大鼠也出现轻度皮肤红斑、水肿等轻度皮肤刺激性反应;
　　 4.剂量为1041.9mg/kg时,大鼠有呼吸系统、消化系统、神经系统及泌尿系统毒性反应;
　　 5.升丹各组毒性反应主要出现于前三天,除死亡大鼠外,各组大鼠三天后毒性反应逐渐逆转。
　　 3.结论:1.通过大鼠急性毒性实验及豚鼠皮肤刺激性实验可知升丹给药量208.5mg/kg无急性毒性及皮肤刺激性,该用量为文献报道临床安全用量的20倍,因此认为该剂量在临床运用基本安全。
　　 2.当升丹给药量超过一定的量有明显急性毒性与皮肤刺激性,因此临床需严格控制升丹的用量。
　　 3.升丹毒性的半衰期约为3天。
　　 4.升丹对大鼠急性毒性可能涉及系统为:呼吸系统、消化系统、神经系统及泌尿系统;可能涉及的脏器为:肺、胃、中枢神经及肾。