NRAGE通过TrkA/MEK/ERK和AKT信号通路抑制NGF诱导的PC12细胞分化

摘要

经生长因子诱导的PCI2细胞分化神经生长因子诱导PCI2细胞分化是一个复杂的信号调节过程，其中有诸多因子和信号传导途径参与，神经生长因子可通过不同信号途径诱导PCI2细胞分化。NRAGE又名MAGE-D1或Dlxin-1，是神经生长因子低亲和力受体p75NTR的一个相互作用蛋白，可以促进细胞周期停滞和p75NTR介导的神经细胞凋亡。在神经生长因子诱导PCI2细胞分化过程中，PCI2细胞内源性NRAGE的表达量随着诱导时间延长逐渐降低。通过RNA干扰技术，降低细胞内NRAGE的表达水平，可以促进神经生长因子诱导的PCI2细胞分化；而过表达NRAGE抑制神经生长因子诱导的PCI2细胞分化。同时，NRAGE明显抑制神经生长因子诱导的ERK活性，而且是通过MEK介导。研究进一步发现，NRAGE可以降低TrkA的稳定性和神经生长因子诱导的TrkA活性。发现，NRAGE可以激活AKT/PKB通路诱导AKT的核定位，干扰NRAGE基因表达可以明显抑制AKT激酶活性，也降低AKT的磷酸化水平。同时，过表达AKT后，干扰NRAGE基因促进的神经生长因子诱导的PCI2细胞分化作用被抑制。这些数据表明，NRAGE通过TrkA/MEK/ERK信号和AKT信号通路抑制神经生长因子诱导PCI2细胞分化过程。

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文摘

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论文说明：英文缩写词表

声明

第一章前言与综述

第一节神经营养因子受体相关的黑色素瘤抗原基因同系物(NRAGE)基因研究进展

1.NRAGE的发现

2.NRAGE基因结构分析与表达

3.NRAGE生物学功能

4.NRAGE研究展望

第二节NGF诱导PC12细胞分化机制的研究

参考文献

第二章实验部分

第一节NRAGE对PC12细胞分化的影响

1.材料和方法

2.实验结果与分析

3.本节讨论

第二节NRAGE对PC12细胞分化影响的分子机制

1.材料和方法

2.结果与分析

3.本节讨论

参考文献

全文小节

附录

致谢