多烯紫杉醇/羟丙基-磺丁基-β-环糊精包合物的药物动力学，体内药效及安全性评价

摘要

多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)是一种新型的紫杉烷类抗癌药,临床上用于乳腺癌,卵巢癌和非小细胞肺癌等的治疗。由于多烯紫杉醇水溶性差,市售的注射剂采用吐温-80和13％乙醇溶液作为混合溶媒,静脉注射时常引发严重的过敏反应,限制了其临床运用,因此,开发具有更佳水溶性能的多稀紫杉醇药物传递系统一直是研究的热点。
　　 近年来环糊精(cyclodextrin,CD)及其衍生物在药物研发中的应用越来越广。羟丙基-磺丁基-β-环糊精(hydroxypropyl-sulfobutyl-β-cyclodextrin,HP-SBE-β-CD)是由南京师范大学江苏省医药超分子材料及应用重点实验室研发的新型药用辅料。本文考察了多烯紫杉醇/羟丙基.磺丁基-β-环糊精包合物(DTX/HP-SBE-β-CD)的生物学特性,包括药物动力学,体内药效及安全性评价。实验结果显示,DTX/HP-SBE-β-CD在家兔体内的药物动力学和在小鼠体内的组织分布与市售普通注射剂无显著性差别。DTX/HP-SBE-β-CD对小鼠S180移植瘤及小鼠H22移植瘤的抑制作用也与市售普通注射剂相当。而在家兔溶血试验中,DTX/HP-SBE-β-CD在体系中最高浓度达到0.4mg/mL,时不会引起溶血。大鼠致过敏性实验结果表明,DTX/HP-SBE-β-CD无致过敏作用。

目录

文摘

英文文摘

第一部分 文献综述

第一章 多烯紫杉醇的研究进展

1 概述

2 作用机制

3 临床作用

4 不良反应

5 相关制剂研究

第二章 羟丙基-磺丁基-β-环糊精的研究进展

1 概述

2 环糊精及其衍生物的安全性

3 环糊精及其衍生物的改性

4 羟丙基-磺丁基-β-环糊精

5 多烯紫杉醇/羟丙基-磺丁基-β-环糊精包合物

第二部分 实验研究

第一章 多烯紫杉醇/羟丙基-磺丁基-β-环糊精包合物在家兔体内的药动学

1 前言

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

第二章 多烯紫杉醇/羟丙基-磺丁基-β-环糊精包合物在小鼠体内的组织分布

1.前言

2.材料和方法

3 结果

4 讨论

第三章 多烯紫杉醇/羟丙基-磺丁基-β-环糊精包合物的体内药效

1.前言

2.材料和方法

2.1 材料

2.2 受试动物

2.3 实验方法

3 结果

3.1 小鼠体质量变化

3.2 瘤质量抑制率

3.3 透射电镜检查

4 讨论

第四章 多烯紫杉醇/羟丙基-磺丁基-β-环糊精包合物的体外溶血研究

1.前言

2.材料和方法

2.1 试剂

2.2 受试动物

2.3 主要仪器和设备

2.4 实验方法

3 结果

4 讨论

第五章 多烯紫杉醇/羟丙基-磺丁基-β-环糊精包合物的致过敏作用研究

1.前言

2.材料和方法

2.1 试剂

2.2 受试动物

2.3 主要仪器和设备

2.4 实验方法

3 结果

3.1 多烯紫杉醇/羟丙基-磺丁基-β-环糊精包合物对肺功能的影响

3.2 多烯紫杉醇/羟丙基-磺丁基-β-环糊精包合物对BALF中组胺释放的影响

4 讨论

参考文献

在读期间发表的学术论文及研究成果

致谢