羧酸类锌酞菁光敏剂的合成及性质研究

摘要

光动力疗法(Photodynamic therapy，PDT)是一种新型的肿瘤治疗方法。酞菁是一类极具应用前景的光敏药物，但其仍存在水溶性差和易聚集等问题。水溶性差导致其无法静脉注射给药，而聚集程度高则会显著降低其生理环境中的光敏抗肿瘤活性。酞菁溶解性、聚集和光敏活性等性质与其侧链取代基的种类和数目密切相关。本论文合成了侧链取代基种类和数目不同的锌酞菁，探讨了取代基种类及取代数目与酞菁溶解性、聚集等性质的关系，研究了它们的光敏活性，为水溶、低聚、光敏活性好的酞菁的设计提供了有价值的借鉴。主要结果如下:
　　1.合成了侧链取代基分别为羟基、氨基和羧基修饰的四取代酞菁衍生物，并通过红外、核磁、质谱、元素分析等技术手段对它们的结构进行了表征。
　　2.研究了侧链取代基种类对酞菁性质的影响，结果表明侧链取代基为羧基的酞菁具有最好的光敏活性，但其也存在水溶性差和生理环境下聚集度高的缺点。
　　3.采用逐步增大侧链空间位阻的方法合成了侧链分别含有4个羧基、8个羧基和16个羧基修饰的酞菁衍生物。性质研究结果表明，随酞菁侧链空间位阻的增大，其聚集程度逐渐降低，活性氧产生能力逐渐增强。当侧链取代羧基数目为16时，酞菁在水溶液中主要以单体形式存在，活性氧产生能力最好。
　　4.将羧酸酞菁制备成羧酸酞菁钠盐，研究了羧酸钠酞菁的溶解性、聚集及光化学性质。结果表明，羧酸钠盐酞菁都具有良好的水溶性;随侧链羧酸钠个数的增加，其在水溶液中解聚，单体逐渐增多，活性氧的产生能力逐渐增强。

目录

声明

摘要

第1章 绪论

1．1 光动力疗法(PDT)

1．1．1 起源与发展

1．1．2 作用过程

1．1．3 作用机制

1．1．4 PDT三要素

1．2 光敏剂

1．2．1 研究进展

1．2．2 理想光敏剂的特点

1．3 酞菁类光敏剂

1．3．1 发展简史

1．3．2 结构及特点

1．3．3 基本性质

1．3．4 分类

1．3．5 合成

1．3．6 PDT应用中的问题与解决方法

1．4 羧酸类酞菁

1．5 选题背景及意义

1．6 研究内容

第2章 锌酞菁及其水溶性衍生物的合成

2．1 仪器和试剂

2．1．1 仪器

2．1．2 试剂

2．2 苄醇锌酞菁(ZnPc1)的合成

2．2．1 前体的合成

2．2．2 酞菁的合成

2．3 苄胺锌酞菁(ZnPc2)的合成

2．3．1 前体的合成

2．3．2 酞菁的合成

2．4 乙酸锌酞菁(ZnPc3)的合成

2．4．1 前体的合成

2．4．2 酞菁的合成

2．5 甲酸锌酞菁(ZnPc4)的合成

2．5．1 前体的合成

2．5．2 酞菁的合成

2．6 侧链含8个羧基的锌酞菁(ZnPc5)的合成

2．6．1 前体的合成

2．6．2 酞菁的合成

2．7 侧链含16个羧基的锌酞菁(ZnPc6)的合成

2．7．1 前体的合成

2．7．2 酞菁的合成

2．8 羧酸酞菁钠盐(ZnPc7、ZnPc8、ZnPc9、ZnPc10)的合成

2．9 化合物的结构表征

2．9．1 ZnPc1前体的结构表征

2．9．2 ZnPc1的结构表征

2．10 本章 小结

第3章 侧链取代基种类不同的锌酞菁衍生物的性质研究

3．1 仪器试剂和实验方法

3．1．1 仪器和试剂

3．1．2 实验方法

3．2 溶解性

3．3 光谱性质

3．3．1 吸收光谱性质

3．3．2 荧光光谱性质

3．4 活性氧产生能力

3．4．1 1O2氧产生能力

3．4．2 O2·-或·OH的产生能力

3．5 小结

第4章 侧链羧基数目不同的锌酞菁衍生物的性质研究

4．1 仪器试剂和实验方法

4．1．1 仪器和试剂

4．1．2 实验方法

4．2 溶解性

4．3 光谱性质

4．3．1 吸收光谱性质

4．3．2 荧光光谱性质

4．4 活性氧产生能力

4．4．1 1O2产生能力

4．4．2 O2·-或·OH产生能力

4．5 小结

第5章 侧链羧基数目不同的锌酞菁水溶性衍生物的性质研究

5．1 仪器试剂和实验方法

5．1．1 仪器和试剂

5．1．2 实验方法

5．2 溶解性

5．3 光谱性质

5．3．1 吸收光谱性质

5．3．2 荧光光谱性质

5．4 活性氧产生能力

5．4．1 1O2产生能力

5．4．2 O2·-或·OH产生能力

5．5 小缩

第6章 总结与展望

6．1 总结

6．2 展望

参考文献

在读期间发表的学术论文及研究成果

致谢