恐惧引起的多巴胺神经元SK通道的功能变化

摘要

恐惧是一种常见的心理学现象，也是很多精神疾病的潜在成因。近期研究发现，VTA多巴胺神经元通过对下游脑区释放多巴胺递质，参与恐惧习得的过程。在两种由足底电击构成的动物模型——条件恐惧习得模型和习得无助模型中，发现VTA多巴胺神经元的放电频率增加，这意味着调控多巴胺神经元放电功能的SK通道的功能可能发生变化。条件性恐惧的习得会导致小鼠多巴胺神经元mAHP电流显著降低，而习得无助组只存在降低的趋势。此外，笔者还发现HCN通道的功能在两种模型中的变化与SK通道的变化方向相反。习得无助会导致多巴胺神经元Ih电流显著升高，而条件性恐惧的习得有升高的趋势。结果揭示了SK通道与HCN通道的功能在恐惧诱导的不同应激模型中的变化趋势，为未来治疗相关情绪障碍提供了新的靶点。

目录

声明

摘要

缩略词表

1．1 问题提出

1．2 研究意义

1．2．1 理论意义

1．2．2 现实意义

2．1 恐惧

2．1．1 恐惧的定义

2．1．2 经典的恐惧神经回路

2．1．3 奖赏、药物成瘾与VTA

2．1．4 焦虑、恐惧与VTA

2．1．4 恐惧的动物行为学模型

2．2 钙离子激活的小电导钾离子通道

2．2．1 SK通道

2．2．2 影响SK通道功能的因素

2．2．3 SK通道与VTA多巴胺神经元

3 实验一：习得恐惧的动物行为学研究

3．1 研究目的

3．2 研究假设

3．3 实验材料与仪器

3．4 实验流程

3．5 数据处理

4 实验二：抑郁小鼠建模的行为学研究

4．1 研究目的

4．2 研究假设

4．3 实验材料与仪器

4．4 实验流程

4．5 数据处理

5．1 研究目的

5．2 研究假设

5．3 实验材料与仪器

5．4 实验流程

5．5 数据采集与分析

6．1．1 习得恐惧实验的结果

6．1．2 习得无助模型的实验结果

6．2．1 多巴胺神经元自发放电的结果

6．2．2 多巴胺神经元mAHP电流的记录结果

6．2．3 多巴胺神经元HCN电流的记录结果

7 讨论

7．1 习得恐惧和习得无助动物的建模效果

7．2 恐惧对SK通道功能的影响

7．2．1 条件恐惧与多巴胺神经元的兴奋性

7．2．2 条件恐惧与SK通道的功能

7．2．3 抑郁与SK通道的功能

7．3 足底电击对HCN通道功能的影响

8．1 主要结论

8．2 研究创新之处

8．3 研究不足之处

参考文献

致谢