舒眠宁Ⅱ注射液的安全性评价及药物毒性的研究

摘要

替来他明、赛拉嗪和咪达唑仑是兽医临床，尤其是在小动物临床，常用的三种麻醉药。当三种药物单独使用时，很难使动物达到理想的麻醉状态，且有明显的副作用。舒眠宁Ⅱ注射液是在南京农业大学小动物疾病研究室研制的第一代舒眠宁的基础上，依据麻醉平衡学理论和复合制剂的优点，加以改进和创新，将替来他明、赛拉嗪和咪达唑仑这三种麻醉药物合理配伍，组合而成的新型复合麻醉药。该制剂麻醉效果确实，使用方便，有较高临床应用价值。本试验的研究目的是将舒眠宁Ⅱ注射液用于实验动物小鼠、家兔和靶动物犬，对其安全性和毒性进行研究，以期为本药的后期临床试验及临床推广应用提供数据和参考。
　　1.舒眠宁Ⅱ注射液的安全性试验
　　目的:评价舒眠宁Ⅱ注射液的安全性。方法:以小鼠和家兔为实验对象，进行舒眠宁Ⅱ注射液的半数有效量(ED50)、半数致死量(LD50)试验及刺激性试验，判定其安全性。结果:经测定，舒眠宁Ⅱ注射液的ED50和LD50分别为0.412mL·kg-1和1.954 mL·kg-1体重，治疗指数(TI)为4.74;对成年家兔进行了刺激性试验，结果表明本药无眼刺激性，对肌肉、静脉有轻微刺激性，但均符合临床用药要求。结论:舒眠宁Ⅱ注射液对小鼠和家兔试验安全可靠。
　　2.舒眠宁Ⅱ注射液的药物毒性试验
　　目的:研究连续多次大剂量静脉注射舒眠宁Ⅱ注射液，维持长时间麻醉后对犬的毒性作用。方法:选用健康普通级中华田园犬40只，随机分成4组，每组10只，雌雄各半。对照组不做处理，单倍剂量组、3倍剂量组，5倍剂量组按各自体重的相对剂量进行初始麻醉，每天维持麻醉6h，连续麻醉3d。期间，观察犬有无不耐受症状、异常行为、精神抑制、排便异常等;在试验前，麻醉开始后第12 h、24 h、72 h（麻醉结束）时从头静脉采血，测定血液学和血清生化指标;每组在给药前、试验中期及试验结束时收集一定数量的尿液进行尿常规检查;对试验期间中毒死亡的犬进行组织病理学检查。结果:(1)舒眠宁Ⅱ注射液重复给药，维持长时间麻醉后，犬表现出短时间的精神沉郁，食欲减退等反应，随着剂量的增加毒性作用更加明显，且当二次静注5倍剂量时，多数犬不耐受后死亡。(2)组织病理学检查结果:急性中毒死亡后的犬:中央静脉和肝细胞窦状隙扩张、肝细胞轻微颗粒变性及空泡变性;肾小管上皮细胞颗粒变性，部分脱落坏死，肾小管变形;肺脏组织间隔增宽、肺泡代偿性扩张，其它未见明显异常。(3)血液学检测结果:所有指标均在正常生理范围内，但麻醉第72 h后，各试验组的白细胞(WBC)值有所升高，与麻醉前相比，组内差异显著（P＜0.05）;与对照组相比，组间差异显著(P＜0.05)，但试验组之间差异不显著（P＞0.05）。(4)血清生化结果:大剂量的舒眠宁Ⅱ注射液长时间使用后，绝大部分血液生化指标均在正常生理范围内，除碱性磷酸酶(ALP)、磷酸肌酸激酶(CK)在第12h、72 h时超出了正常范围。麻醉用药后，天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、磷酸肌酸激酶(CK)、尿素氮(BUN)的值升高，葡糖糖(GLU)的值下降，与空白对照组及各自麻醉前相比差异显著（P＜0.05），而各试验组组间差异不显著（P＞0.05）。(5)尿常规检测结果:用药后3个试验组内均有犬出现蛋白尿、糖尿和潜血等。结论:舒眠宁Ⅱ注射液对血液学指标影响轻微，无明显蓄积毒性，但有一定的剂量依赖性毒性;重复多次大剂量的使用舒眠宁Ⅱ注射液，会导致动物的肺脏、肝脏及肾脏损伤;呼吸功能及肝肾功能障碍的犬，需长时间麻醉时，应谨慎使用舒眠宁Ⅱ。

目录

声明

摘要

缩略词

前言

第一章 小动物麻醉研究进展

1 动物临床常用非吸入性麻醉药

1．1 氯胺酮(Ketamine)

1．2 异丙酚(Propofol)

1．3 硫喷妥钠(Thiopentone)

1．4 速眠新

1．5 犬眠宝

1．6 舒泰(Zoletil／Telazol)

2 小动物常用吸入性麻醉药

2．1 氟烷(Halothane／Fluothane)

2．3 异氟醚(Isoflurane)

2．4 七氟醚(Sevoflurane)

第二章 动物麻醉的术前评估

1 患病动物的观察

1．1 病史

1．2 种属因素

1．3 品种因素

1．4 性别

1．5 年龄

1．6 油脂

2 临床检查

2．1 心血管系统

2．2 呼吸系统

2．3 中枢神经系统

2．4 泌尿系统疾病

3．1 血常规

3．2 血液生化检查

3．3 血气和电解质分析

参考文献

第三章 舒眠宁Ⅱ注射液的安全性试验

1 材料与方法

1．1 试验材料

1．2试验方法

2 试验结果

2．1 急性毒性试验结果

2．2 刺激性试验

3 讨论

4 小结

参考文献

第四章 舒眠宁Ⅱ注射液的药物毒性试验

1．1 试验材料

1．2 方法

2 结果

2．1 临床症状变化

2．2 麻醉用药对死亡率影响结果

2．3 组织病理学变化

2．4 血液学指标变化

2．5 血液生化指标变化

2．6 尿常规指标结果

3 讨论

4 小结

参考文献

全文总结

致谢