神经病理性疼痛对大鼠学习记忆功能和海马脑源性神经营养因子表达的影响

摘要

目的: 本研究采用大鼠L5脊神经切断（L5-SNT）的NP动物模型，观察应用AMT和氯诺昔康治疗NP后对其学习记忆功能和海马脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响，旨在探讨NP对大鼠学习记忆功能的影响及可能的机制，为预防临床上慢性疼痛病人的认知功能障碍提供实验依据。
　　 方法: 雄性SD大鼠60只随机分为六组（n=10）：生理盐水对照组、生理盐水组、阿米替林对照组、阿米替林组、氯诺昔康对照组、氯诺昔康组。术前和术后第2、7、10、14、17、21、28 d测机械痛和热痛阈值；第29 d行强迫游泳实验观察抑郁行为学改变；第30-34 d行Morris水迷宫实验观察学习记忆功能的改变。应用real-time PCR技术和免疫组化法测定海马BDNF表达的改变。
　　 所有数据以均数±标准差（－x±s）表示，数据用SPSS 13.0统计软件处理。各组机械痛、热痛阈值和Morris水迷宫结果比较采用双因素方差分析，静止漂浮时间和海马BDNF mRNA和蛋白表达的比较采用单因素方差分析，P<0.05，为差异有统计学意义。
　　 结果: 与生理盐水对照组比，生理盐水组大鼠术后第2 d出现显著的机械痛和热痛阈值下降，静止漂浮时间延长，学习记忆能力减退，海马BDNF mRNA、蛋白表达均减少（P<0.01）。阿米替林组与生理盐水组比，术后第10～28 d机械痛和热痛阈值增加，静止漂浮时间缩短，学习记忆能力提高，海马BDNF mRNA（P<0.01）、蛋白（P<0.05）表达增加。氯诺昔康组与生理盐水组比，术后第10～28 d机械痛（P<0.05）和热痛（P<0.01）阈值增加，但静止漂浮时间、学习记忆能力和海马BDNF表达无显著差异（P>0.05）。各对照组间无差异（P>0.05）。
　　 结论: NP可导致大鼠抑郁，学习记忆能力减退，可能由于减少海马BDNF表达所致。AMT可有效镇痛，减轻疼痛大鼠抑郁症状，改善学习记忆能力，这可能与AMT增加海马BDNF表达有关；氯诺昔康则仅可有效镇痛。