PPARγ途径在NSAIDs影响结肠癌细胞凋亡及增殖中的作用及其机制

摘要

目的:通过培养结肠癌SW480细胞，在体外观察过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂GW9662干预后，非甾体抗炎药(NSAIDs)对结肠癌细胞凋亡和增殖影响的变化，探讨PPARγ途径在NSAIDs抗癌机制中的作用。 方法:体外培养结肠癌SW480细胞，PPARγ抑制剂GW9662(0.1，0.5，1，5μmol/L)预先干预，半小时后分别加入舒林酸(S)或尼美舒利(N)继续培养，设立不加药对照组、单用GW9662组、单用舒林酸(S)或尼美舒利(N)组、GW9662+S/N联合用药组共6组。MTT检测药物作用后各组细胞生长抑制率；FCM检测细胞凋亡及细胞周期的变化。Western-Blot检测各组中PPARγ、p21Wafl、p27Kipl、Bcl-2、Bax、VEGF蛋白的表达。 结果: 1.MTT检测结果：GW9662组较对照组无明显变化；S、N组呈时间依赖性抑制SW480细胞增殖；在GW9662+S及GW9662+N联合用药组，GW9662在一定范围内呈剂量及时间依赖性减弱S、N抑制细胞增殖的作用。 2.FCM检测结果：细胞凋亡率在GW9662组与对照组之间差异无统计学意义；在S、N组，SW480细胞凋亡率显著增加，与对照组比较差异具有显著性，G0/G1期细胞比例明显增加，S期及G2/M期细胞比例显著减少；GW9662+S或N作用于SW480细胞24h后，细胞凋亡率较单用S、N明显降低，细胞在G0/G1期的比例降低，S期和G2/M期细胞的比例升高。以上结果提示：GW9662能减弱S、N的诱导细胞凋亡作用及对细胞周期的影响。 3.Western-Blot检测结果：在N或S组，与对照组比较SW480细胞的PPARγ蛋白表达率显著增加，而且其p21Wafl、p27Kipl、Bax蛋白的表达率明显增加，Bcl-2、VEGF的表达率则明显下调；在GW9662+N或GW9662+S组，与N或S组相比，SW480细胞的PPARγ蛋白表达下调，p21Wafl、p27Kipl、Bax蛋白表达亦下调，而Bcl-2、VEGF的则显著上调。 结论: 1.NSAIDs在体外能有效抑制结肠癌细胞SW480的增殖，促进其凋亡。 2.PPAR7通路可能在NSAIDs影响结肠癌细胞增殖、凋亡中发挥重要作用。

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论文说明：缩略词表

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前言

材料与方法

1 材料

2 方法

结果

讨论

结论

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参考文献

综述 PPARγ与消化道肿瘤关系的研究进展

临床培训小结

攻读硕士学位期间发表学术论文题目

致谢