Alarin对急性和慢性应激抑郁模型小鼠的抗抑郁样作用及相关机制

摘要

目的：
　　研究alarin对急性和慢性应激抑郁模型小鼠的抗抑郁样作用，并且初步探讨其抗抑郁样作用与下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)、脑源性神经营养因子(BDNF)之间关系。
　　方法：
　　1 Alarin对小鼠急性应激抑郁模型的作用
　　采用小鼠行为绝望模型。设正常对照组（N组）、alarin0.1 nmol组、alarin0.5nmol组、alarin1.0nmol组、alarin2.0nmol组、盐酸氟西汀(FLU)10.0nmol阳性对照组。测定每组小鼠在强迫游泳实验和悬尾实验中的不动时间，并用旷场实验检测各组小鼠自主活动的变化。
　　2 Alarin对慢性不可预知应激模型小鼠的作用及机制初步探讨采用小鼠慢性不可预知性应激模型(CUMS)。设正常对照组(N)，模型对照组(Mc)，alarin0.5nrnol组(M0.5)，alarin1.0nmol组(M1.0)，盐酸氟西汀10.0nmol组(MFLU)。测定小鼠造模前后体重和糖水消耗率的变化;测定每组小鼠在强迫游泳实验中的不动时间，并用旷场实验检测各组小鼠自主活动的变化;用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定小鼠血清中皮质酮(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的含量变化;用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定小鼠脑组织中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和BDNF的mRNA表达水平。
　　结果：
　　1Alarin对小鼠急性应激抑郁模型的抗抑郁样作用
　　1.1 Alarin对小鼠强迫游泳实验不动时间的影响
　　Alarin1.0nmol组和FLU组的强迫游泳不动时间分别是88±29s和100±22s，与N组的155±37s相比，都缩短了游泳的不动时间(p＜0.05）。Alarin0.1nmol组，alarin0.5nmol组和alarin2.0nmol组小鼠的强迫游泳不动时间分别是113±19s，112±33s和122±34s，与N组相比，小鼠的强迫游泳不动时间有所降低，但是差异无统计学意义(p＞0.05）。
　　1.2 Alarin对小鼠悬尾实验不动时间的影响
　　Alarin1.0nmol组和FLU组的悬尾实验不动时间分别是80±28s和66±15s，与N组的123±35s相比，都缩短了悬尾的不动时间(p＜0.05）。alarin0.1nmol组，alarin0.5nmol组和alarin2.0nmol组小鼠的悬尾不动时间分别是109±31s，100±21s和115±26s，与N组相比，小鼠的悬尾不动时间有所降低，但是差异无统计学意义(p＞0.05）。
　　1.3 Alarin对小鼠自主活动的影响
　　在旷场实验中，alarin0.1nmol组，alarin0.5nmol组，alarin1.0nmol组，alarin2.0nmol组和FLU组小鼠的水平穿格数分别是148±42，148±36，167±33，138±38和126±55，与N组的174±45相比，差异无统计学意义(p＞0.05）。说明在强迫游泳和悬尾实验中小鼠不动时间的减少与小鼠自主活动的变化无关。
　　2 Alarin对于慢性不可预知应激模型小鼠的作用及机制初步探讨
　　2.1Alarin对CUMS小鼠行为学的影响
　　2.1.1 Alarin对CUMS小鼠强迫游泳不动时间的影响
　　与N组小鼠(86±25s)强迫游泳不动时间相比，Mc组小鼠（143±26s）的游泳不动时间增加(p＜0.05);M1.0组小鼠（89±23s）和MFLU组小鼠（83±17s）与Mc组小鼠相比游泳的不动时间缩短(p＜0.05);M0.5组小鼠(99±26s)与Mc组小鼠相比有所减少，但是差异没有统计学意义(p＞0.05）。
　　2.1.2Alarin对CUMS小鼠自主活动的影响
　　在旷场实验中，与N组小鼠水平穿格数174±33相比，Mc组小鼠的99±18明显减少(p＜0.05）;与Mc组小鼠相比，M1.0(167±30)和MFLU组小鼠（166±31）的水平穿格数增加(p＜0.05），但是这种行为活动的增加在M0.5组小鼠(152±34)差异无统计学意义(p＞0.05）。
　　2.1.3 Alarin对CUMS小鼠糖水偏好实验的影响
　　在糖水偏好实验中，Mc组小鼠（60±10％）与N组小鼠（80±7％）相比糖水消耗率减少(p＜0.01);与Mc组小鼠相比，M1.0(73±9％)和MFLU(75±7％)组小鼠糖水消耗率增加(p＜0.05）。
　　2.2 Alarin对CUMS小鼠血清中CORT的影响
　　Mc组小鼠(151.38±23.39ng/ml)与N组小鼠(88.17±21.27ng/ml)相比，血清中CORT含量升高(p＜0.01)。M1.0(115.13±31.68ng/ml)和MFLU(115.02±20.09ng/ml)组小鼠血清中CORT含量与Mc组小鼠相比降低(p＜0.05)。
　　2.3Alarin对CUMS小鼠血清中ACTH的影响
　　与N组小鼠（118.82±14.94ng/ml）相比，Mc组小鼠（184.26±33.91ng/ml）的血清ACTH含量增高(p＜0.01)。M1.0(132.97±21.36ng/ml)和MFLU(120.77±15.72ng/ml)组小鼠的血清ACTH含量与Mc组小鼠相比降低(p＜0.05，p＜0.01)。
　　2.4 Alarin对CUMS小鼠脑组织中CRH的mRNA表达水平的影响
　　RT-PCR结果显示，与N组小鼠相比，Mc组小鼠下丘脑的CRH表达水平增高(p＜0.05）;与Mc组小鼠相比，M0.5、M1.0和MFLU组小鼠的下丘脑CRH水平降低(均p＜0.05)。
　　2.5Alarin对CUMS小鼠脑组织中BDNF的mRNA表达水平的影响
　　与N组小鼠相比，Mc组小鼠前额叶皮质的BDNF水平降低(p＜0.05）;与Mc组小鼠相比， M1.0和MFLU组小鼠的前额叶皮质BDNF水平增高(p＜0.05）。
　　结论：
　　1Alarin缩短急性应激抑郁模型小鼠强迫游泳和悬尾实验的不动时间，不增加小鼠自主活动，产生抗小鼠急性应激抑郁样作用。
　　2 Alarin缩短CUMS小鼠强迫游泳的不动时间;增加其旷场实验中水平运动得分，产生抗CUMS小鼠抑郁样的作用。
　　3 Alarin降低CUMS小鼠血清中CORT和ACTH水平，减少下丘脑CRHmRNA的表达，增加额叶皮质BDNFmRNA的表达，从而发挥其抗抑郁样作用。

目录

研究生个人简介

缩略词表

摘要

前言

第—部分 Alarin对小鼠急性应激抑郁模型的抗抑郁样作用

材料和方法

1 实验材料

2 方法

3 统计学处理

结果

第二部分 Alarin对慢性不可预知应激抑郁模型小鼠的作用及机制初步探讨

材料和方法

1 实验材料

2 方法

3 统计学处理

结果

讨论

结论

参考文献

抑郁症发病机制与神经肽 综述

攻读硕士学位期间发表学术论文题目

致谢

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