米屈肼对细菌脂多糖诱发小鼠急性损伤的作用及机制探讨

摘要

目的:观察米屈肼预处理对细菌内毒素脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)所致小鼠急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)的保护作用并探讨其可能机制。
　　 方法:雄性ICR小鼠72只,随机分为正常对照组、ALI模型组、米屈肼预处理组。米屈肼预处理组连续6天经腹腔注射米屈肼(100mg/kg),正常对照组和ALI模型组均以等量生理盐水代替米屈肼。ALI模型组和米屈肼预处理组以LPS-(4mg/kg)经气管内滴入,正常对照组经气管内滴入等量生理盐水,6、12、24h后处死小鼠,收集小鼠肺组织,观察肺组织病理改变,测定各组肺湿重/干重比值(wet/dryratio,W/D)、肺组织匀浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、总超氧化物歧化酶(totalsuperoxidedismutase,T-SOD)活力及中性粒细胞髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力,以及肺组织匀浆中肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)和白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)的表达。
　　 结果:与ALI模型组比较,米屈肼预处理组炎症浸润和出血渗出减轻,W/D不随时间显著变化,较ALI模型组在12h、24h处明显降低(P＜0.05),与正常对照组相比无显著差异(P＞0.05)。与ALI模型组比较,预处理组肺组织MDA含量、MPO活力在3个时相均明显降低(P＜0.05),并有随时间变化的趋势,TNF-α表达亦在3个时相均明显降低(P＜0.05)但不随时间变化。而处理组总SOD活力与IL-10表达在3个时相较模型组均明显升高(P＜0.05),并都在12h处达到低峰。
　　 结论:米屈肼预处理对LPS所致ALI具有保护作用,其保护机制可能与降低肺组织MDA含量,增加T-SOD活力,增加抗炎性因子IL-10的表达,降低TNF-α的表达和MPO活力有关。